~~HRS-P-0112　基礎研究~~

T 細胞性急性リンパ性白血病でフアイアが SIRT1 を下げ、オートファジーを抑えアポトーシスを促す

Huaier inhibits autophagy and promotes apoptosis in T-cell acute lymphoblastic leukemia by down-regulating SIRT1

Heliyon2024
Vol 10, Issue 17

Heliyon2024年9月／Volume 10, Issue 17
Elsevier

この研究が調べたこと

再発や薬剤耐性が多い T 細胞性急性リンパ性白血病（T-ALL）の細胞に対するフアイアの作用と仕組みを調べた研究である。研究者らは、T-ALL 細胞株 Jurkat と MOLT-4 をフアイアで処理し、増殖・アポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）・関連蛋白を調べた。フアイアは両細胞の増殖を用量・時間依存的に抑え、48 時間の IC50 は Jurkat で 2.37 mg/mL、MOLT-4 で 1.93 mg/mL と報告されている。SIRT1 を下げてオートファジーを抑えることがアポトーシスにつながると著者らは解釈している。培養細胞での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Heliyon
VOL / ISSUE: 10 (17)
PAGES: e37313
PUBLISHED: 2024年9月
DOI: 10.1016/j.heliyon.2024.e37313
PUBMED: 39286166
PMCID: PMC11402646
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】再発と薬剤耐性が多く予後が悪い T 細胞性急性リンパ性白血病（T-ALL）に対して、フアイアの抗腫瘍作用と仕組みを調べた。

【方法】T-ALL 細胞株 Jurkat と MOLT-4 をフアイアで処理した。CCK-8 で生存率、Hoechst 33258 染色で形態、フローサイトメトリーでアポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）、ウェスタンブロットで関連蛋白を調べた。SIRT1 作動薬 SRT1720 との併用も検討した。

【結果】フアイアは両細胞の増殖を用量・時間依存的に抑え、48 時間の IC50 は Jurkat で 2.37 ± 0.10 mg/mL、MOLT-4 で 1.93 ± 0.07 mg/mL だった。4 mg/mL 群のアポトーシス率は Jurkat で 50.67 ± 1.36%、MOLT-4 で 49.97 ± 5.43% だった。フアイアはシトクロム c、切断型カスパーゼ-3、切断型 PARP、p53、LC3-II、p62 を増やし、SIRT1、ATG7、Beclin 1 を減らした。SRT1720 の併用でアポトーシスは打ち消され、オートファジー関連蛋白が増えた。

【著者の結論】フアイアは SIRT1 を下げてオートファジーを抑え、T-ALL 細胞のアポトーシスを促す。

【読み方の注意】培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。

【原著の数値】IC50 は 24 時間で Jurkat 3.18 mg/mL、MOLT-4 2.60 mg/mL、72 時間で 1.51 mg/mL、1.56 mg/mL であった。アポトーシス率は 4 mg/mL・48 時間処理での値である。カスパーゼ阻害薬 Z-VAD-FMK（40 μM）の併用で、フアイアによるアポトーシスは有意に抑えられた（P<0.01）。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 39286166 ↗ 原著を見る DOI 10.1016/j.heliyon.2024.e37313 ↗ 全文（PMC） PMC11402646 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験系と報告されている経路

著者らは、フアイアが SIRT1 を下げることでオートファジーが抑えられ、アポトーシスが促されると解釈している。SIRT1 作動薬の併用でアポトーシスが打ち消されたことが、その根拠として示されている。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）である。抄録では Huaier と記載されており、多糖や単一成分を取り出したものではなく、配合製剤でもない。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

T-ALL の細胞株 Jurkat と MOLT-4 を用いた培養実験である。CCK-8 法で生存率、Hoechst 33258 染色で細胞の形態、フローサイトメトリーでアポトーシス、ウェスタンブロットで関連蛋白を調べた。

原著の数値では、フアイア 0.5〜8.0 mg/mL を 24・48・72 時間処理し、機序の検討は 48 時間で行ったとされる。

要点 3

何が示されたか

フアイアは両細胞の増殖を用量・時間依存的に抑え、アポトーシスを起こした細胞が増えたと報告されている。

48 時間の IC50 は Jurkat で 2.37 ± 0.10 mg/mL、MOLT-4 で 1.93 ± 0.07 mg/mL。4 mg/mL 群のアポトーシス率は Jurkat で 50.67 ± 1.36%、MOLT-4 で 49.97 ± 5.43% であった。

原著の数値では、IC50 は 24 時間で Jurkat 3.18 mg/mL・MOLT-4 2.60 mg/mL、72 時間で 1.51 mg/mL・1.56 mg/mL とされる。カスパーゼ阻害薬 Z-VAD-FMK（40 μM）の併用で、フアイアによるアポトーシスは有意に抑えられたとされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

SIRT1 である。フアイアはシトクロム c、切断型カスパーゼ-3、切断型 PARP、p53、LC3-II、p62 を増やし、SIRT1、ATG7、Beclin 1 を減らしたと報告されている。SIRT1 作動薬 SRT1720 を併用すると、アポトーシスが打ち消され、オートファジー関連蛋白が増えた。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞のみを対象としており、白血病の患者を対象とした検証は含まれていない。

第二に、動物での効果。抄録には動物実験の記載がない。

第三に、濃度の換算。培養液中の mg/mL 単位の濃度を、そのまま服用量に置き換えることはできない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
増殖	両細胞で用量・時間依存的に抑制
IC50（48 時間）	Jurkat 2.37 ± 0.10 mg/mL、MOLT-4 1.93 ± 0.07 mg/mL
アポトーシス率（4 mg/mL）	Jurkat 50.67 ± 1.36%、MOLT-4 49.97 ± 5.43%
増えた蛋白	シトクロム c、切断型カスパーゼ-3、切断型 PARP、p53、LC3-II、p62
減った蛋白	SIRT1、ATG7、Beclin 1
SIRT1 作動薬の併用	SRT1720 でアポトーシスが打ち消され、オートファジー関連蛋白が増加
IC50（24・72 時間）	24 時間 Jurkat 3.18・MOLT-4 2.60 mg/mL、72 時間 1.51・1.56 mg/mL

出典：Heliyon. 2024;10(17):e37313。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）
対象: T-ALL 細胞株 Jurkat、MOLT-4
例数: 該当なし（培養細胞：T 細胞性急性リンパ芽球性白血病細胞株 Jurkat・MOLT-4）。全実験 3 回の独立した反復
介入: フアイア抽出物（製造販売企業提供）を培地に添加。生存率試験では 0、0.5、1.0、2.0、4.0、8.0 mg/mL で 24・48・72 時間処理。アポトーシス解析・Hoechst 33258 染色・Western blot では 48 時間処理（アポトーシス率は 4 mg/mL 群で報告）。SIRT1 作動薬 SRT1720 との併用実験あり（Z-VAD-FMK も使用）
対照: フアイア非処理（0 mg/mL）の細胞
評価項目: 主要評価項目の明示なし。評価項目は CCK-8 法による細胞生存率（IC50）、Hoechst 33258 染色による核形態、Annexin V/PI フローサイトメトリーによるアポトーシス、Western blot による Cytochrome c・Cleaved Caspase-3・Cleaved PARP・p53・LC3-Ⅱ・p62・SIRT1・ATG7・Beclin 1 の発現
主要な結果: 用量・時間依存的な増殖抑制、アポトーシスの促進、SIRT1・ATG7・Beclin 1 の低下。SRT1720 で打ち消し
資金源: 四川省科技計画（Sichuan Science and Technology Program、2022YFS0622）、四川省科技計画連合創新プログラム（Sichuan Science and Technology Plan Joint Innovation Program、2022YFS0622-A2）
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare no competing interests.／The authors declare that they have no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	T-ALL 細胞株 2 種	ヒトでの検証（有効性・安全性）、動物での検証
被験物質	フアイア	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	培養液中の mg/mL 単位の濃度	ヒトでの用量、用量の換算
併用	SIRT1 作動薬による打ち消しの検討	抗がん剤など白血病の治療薬との併用
評価	増殖、アポトーシス、蛋白の発現	寛解率、生存期間などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Heliyon
発行元: Elsevier（Cell Press）
創刊: 2015年
分野: 総合（多分野）
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料を負担、APC USD 2,270）
索引: MEDLINE 非収載。PubMed は収載中止（Deselected、収載期間 v1n1 2015年9月–v11n4 2025年2月）。PMC は Inactive
インパクトファクター: 3.6
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Qin X, Chen X, Wang F, et al. Huaier inhibits autophagy and promotes apoptosis in T-cell acute lymphoblastic leukemia by down-regulating SIRT1. Heliyon. 2024;10(17):e37313. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e37313

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