~~HRS-P-0117　基礎研究~~

膵がんでフアイアが FoxM1 を抑え、ゲムシタビンの効果を高め幹細胞性を抑える

Huaier enhances the tumor-killing effect and reverses gemcitabine-induced stemness by suppressing FoxM1

Phytomedicine2024
Vol 129

Phytomedicine2024年7月／Volume 129
Elsevier

この研究が調べたこと

膵がんで、フアイアが第一選択の抗がん剤ゲムシタビンの効果を高めるか、その仕組みを調べた研究である。研究者らは、膵がん細胞と細胞移植マウスを用いて、増殖・がん幹細胞様の性質（幹細胞性）・転写因子 FoxM1 を調べた。フアイアは FoxM1 の発現と核への移行を抑え、ゲムシタビンが引き起こす幹細胞性を FoxM1 依存的に打ち消したと報告している。原著の数値では、フアイア 90 μg/mL とゲムシタビン 50 nM の併用でそれぞれ単独より細胞生存率が下がったとされる。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Phytomedicine
VOL / ISSUE: 129
PAGES: 155656
PUBLISHED: 2024年7月
DOI: 10.1016/j.phymed.2024.155656
PUBMED: 38723529
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】膵がんで、フアイアが第一選択の抗がん剤ゲムシタビンの効果を高めるか、その仕組みを調べた。

【方法】膵がん細胞で CCK-8 とコロニー形成により増殖を、共免疫沈降で蛋白相互作用を、核蛋白抽出と免疫蛍光で蛋白の局在を、ウェスタンブロットで増殖・がん幹細胞関連蛋白を、スフェア形成とフローサイトメトリーで幹細胞性を調べた。移植マウスモデルと免疫染色で検証した。濃度・用量・例数は抄録に記載がない。

【結果】フアイアは膵がん細胞の増殖と幹細胞様の性質を抑えた。転写因子 FoxM1 の発現を抑え、核への移行を妨げてその働きを抑えた。ゲムシタビンが引き起こす幹細胞性を FoxM1 依存的に打ち消した。動物実験でも同じ結果が得られた。

【著者の結論】フアイアはゲムシタビンによる幹細胞性を FoxM1 依存的に抑えて殺腫瘍効果を高め、ゲムシタビン耐性の克服に使える可能性がある。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。抄録に数値の記載はない。

【原著の数値】フアイア 90 μg/mL とゲムシタビン 50 nM の併用は、それぞれ単独より細胞生存率を下げた（P<0.05）。ゲムシタビン 1 μM 単独は CD44・SOX2・OCT4 の発現とスフェア形成を高めたが、フアイア 90 μg/mL の併用でこれが抑えられた。ヒト膵がん組織アレイでは、化学療法耐性群の腫瘍で FoxM1 の発現が感受性群より高かった。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 38723529 ↗ 原著を見る DOI 10.1016/j.phymed.2024.155656 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験系と報告されている経路

著者らは、ゲムシタビンが膵がん細胞の幹細胞性を高めることが耐性につながり、フアイアが FoxM1 を抑えることでこれを打ち消すと解釈している。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）の抽出物である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

膵がん細胞を用いた培養実験と、細胞移植（xenograft）マウスモデルである。CCK-8 とコロニー形成で増殖、共免疫沈降で蛋白相互作用、核蛋白抽出と免疫蛍光で局在、ウェスタンブロットで増殖・がん幹細胞関連蛋白、スフェア形成とフローサイトメトリーで幹細胞性を調べ、マウスでは免疫染色を行った。

原著の数値では、細胞にはフアイア 23・45・90 μg/mL（ゲムシタビン 50 nM または 1 μM との併用を含む）、マウスには 50 または 100 mg/kg を週 2 回経口で移植 7 日目から 5 週間投与したとされる。用いた細胞株と匹数は抄録に記載がない。

要点 3

何が示されたか

フアイアは膵がん細胞の増殖と幹細胞様の性質を抑えた。ゲムシタビンが引き起こす幹細胞性を FoxM1 依存的に打ち消し、移植マウスでも同じ結論が得られたと報告されている。

原著の数値では、フアイア 90 μg/mL とゲムシタビン 50 nM の併用はそれぞれ単独より細胞生存率を下げた（P<0.05）とされる。ゲムシタビン 1 μM 単独は CD44・SOX2・OCT4 の発現とスフェア形成を高めたが、フアイア 90 μg/mL の併用でこれが抑えられたとされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

転写因子 FoxM1 である。フアイアは FoxM1 の発現を抑え、核への移行を妨げてその働きを抑えたと報告されている。

原著の数値では、ヒト膵がん組織アレイで、化学療法耐性群の腫瘍の FoxM1 の発現が感受性群より高かったとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞とマウスを対象としており、ゲムシタビンの治療を受ける膵がんの患者での併用効果は検証されていない。

第二に、併用時の安全性。抄録には併用による有害な作用の評価の記載がない。

第三に、用量の換算。マウスの mg/kg 単位の用量や培養液中の濃度を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
増殖	膵がん細胞の増殖を抑制
幹細胞様の性質	抑制。ゲムシタビンが誘導する幹細胞性を FoxM1 依存的に打ち消し
FoxM1	発現を抑え、核への移行を阻害
動物での結果	移植マウスで細胞実験と同じ結論
併用時の細胞生存率	フアイア 90 μg/mL＋ゲムシタビン 50 nM で各単独より低下（P<0.05）
幹細胞マーカー	ゲムシタビン 1 μM による CD44・SOX2・OCT4 の上昇をフアイア 90 μg/mL が抑制

出典：Phytomedicine. 2024;129:155656。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）および in vivo（移植マウス）
対象: ヒト膵がん細胞株 MiaPaCa-2、Panc-1。Panc-1 皮下移植 BALB/c ヌードマウス（性別・週齢は原著に記載なし）。化学療法感受性・抵抗性の膵がん患者組織検体
例数: マウスの総数・各群匹数は本文に記載なし（投与内容は補足表 2 に記載とあり）。細胞実験は各少なくとも 3 回反復
介入: フアイア抽出物（プロテオグリカン約 1.5〜1.8 %、製造販売企業提供）を 50 または 100 mg/kg、週 2 回投与（5 週間で検体採取）。ゲムシタビン 50 mg/kg 腹腔内投与（週 2 回）との併用群あり。細胞実験では CCK-8 で 48 時間処理
対照: 生理食塩水投与群（陰性対照）、ゲムシタビン単独群、陽性対照としてチオストレプトン（17 mg/kg）群
評価項目: 主要評価項目の明示なし。評価項目は細胞増殖（CCK-8、コロニー形成）、幹細胞性（スフェア形成、フローサイトメトリー、CD44・OCT4・SOX2）、FoxM1 発現・核内移行、腫瘍サイズ・重量、免疫組織化学
主要な結果: FoxM1 の抑制を介したゲムシタビン誘導の幹細胞性の打ち消しと、殺腫瘍効果の増強
資金源: 中国国家自然科学基金（82172853、82203756、82072699）、陝西省イノベーション能力支援プログラム（2022PT-35）、西安交通大学第一附属医院院内基金（2021QN-24）、陝西省自然科学基金（2020JQ-510、2020SF-231）
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare that they have no known competing financial interests or personal relationships that could have appeared to influence the work reported in this paper.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	膵がん細胞、移植マウス	ヒトでの検証（有効性・安全性）
被験物質	フアイア抽出物	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	培養液中の μg/mL、マウスでの mg/kg	ヒトでの用量、用量の換算
併用	ゲムシタビンとの併用	他の抗がん剤（FOLFIRINOX など）との併用、併用時の安全性
評価	増殖、幹細胞性、腫瘍の増殖	患者の生存期間、奏効率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Phytomedicine
発行元: Elsevier（NLM記載：Urban & Fischer Verlag）
創刊: 1994年
分野: 生薬・植物療法（フィトメディシン）
公開方式: 購読制（オープンアクセスの選択可、APC USD 4,040）
索引: MEDLINE 収載（現在、v6n1 1999-）
インパクトファクター: 11.3
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Wang Q, Gong M, Liu R, et al. Huaier enhances the tumor-killing effect and reverses gemcitabine-induced stemness by suppressing FoxM1. Phytomedicine. 2024;129:155656. doi:10.1016/j.phymed.2024.155656

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