~~HRS-P-0118　基礎研究~~

大腸がんのオキサリプラチン耐性をフアイアがオートファジー調整と Wnt/β-カテニン抑制で解除

Huaier Regulates Oxaliplatin Resistance in Colorectal Cancer by Regulating Autophagy and Inhibiting the Wnt/beta-catenin Signalling Pathway

抄録で確認

Frontiers in Bioscience (Landmark Edition)2024
Vol 29, Issue 1

Frontiers in Bioscience (Landmark Edition)2024年1月／Volume 29, Issue 1
IMR Press

この研究が調べたこと

抗がん剤オキサリプラチン（OXA）に耐性となった大腸がん細胞の耐性に、フアイアが影響するかを調べた研究である。研究者らは、OXA 耐性の大腸がん細胞 HCT-8/L を用い、オートファジー（細胞が自分の成分を分解・再利用する仕組み）阻害薬クロロキンと Wnt 経路作動薬で検証した。フアイアはオートファジーを調整し、Wnt/β-カテニン経路を抑えて耐性を解除したと報告している。原著の数値では、フアイア処理後の HCT-8/L で OXA の IC50 が 7.58 から 3.11 μg/mL に下がったとされる。培養細胞での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Front Biosci (Landmark Ed)
VOL / ISSUE: 29 (1)
PAGES: 15
PUBLISHED: 2024年1月
DOI: 10.31083/j.fbl2901015
PUBMED: 38287798
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】フアイアが、オキサリプラチン（OXA）に耐性となった大腸がん細胞の耐性に影響するかを調べた。

【方法】OXA 耐性大腸がん細胞 HCT-8/L を用い、CCK-8、ウェスタンブロット、定量 PCR、蛋白抽出、免疫蛍光、アクリジンオレンジ染色を行った。オートファジー（細胞が自分の成分を分解・再利用する仕組み）阻害薬クロロキンと Wnt 経路作動薬（Wnt agonist 1）で検証した。濃度・期間は抄録に記載がない。

【結果】フアイアはオートファジーを調整し、Wnt/β-catenin 経路を抑え、OXA 耐性大腸がん細胞の耐性を解除した。

【著者の結論】フアイアはオートファジーの調整と Wnt/β-catenin 経路の抑制により、OXA 耐性を解除する。

【読み方の注意】培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。抄録は短く、数値や結果の詳細の記載はない。

【原著の数値】OXA の IC50 は親株 HCT-8 で 0.5 μg/mL、耐性株 HCT-8/L で 7.58 μg/mL（耐性指数 15.16）であった。フアイアの IC50 は 48 時間で HCT-8 が 9.64 mg/mL、HCT-8/L が 10.97 mg/mL であった。フアイア処理後の HCT-8/L では OXA の IC50 が 7.58 から 3.11 μg/mL に下がった（P<0.01）。薬剤排出蛋白 p-gp の発現はフアイアの濃度に応じて低下した。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 38287798 ↗ 原著を見る DOI 10.31083/j.fbl2901015 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験系と報告されている経路

著者らは、フアイアがオートファジーを調整し Wnt/β-カテニン経路を抑えることで、OXA 耐性が解除されると解釈している。抄録では「調整」とのみ記載されており、オートファジーを高めたのか抑えたのかの向きは示されていない。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）の抽出物である。原著の数値では水性抽出物とされる。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。

要点 2

どのような実験系か

OXA に耐性となった大腸がん細胞 HCT-8/L を用いた培養実験である。CCK-8、ウェスタンブロット、定量 PCR、免疫蛍光、アクリジンオレンジ染色を行い、オートファジー阻害薬クロロキンと Wnt 経路作動薬 Wnt agonist 1 で検証した。

原著の数値では、フアイア 0・6・9・12・15・18 mg/mL で 24 または 48 時間処理したとされる。

要点 3

何が示されたか

フアイアはオートファジーを調整し、Wnt/β-カテニン経路を抑え、OXA 耐性大腸がん細胞の耐性を解除したと報告されている。抄録は短く、結果の詳細は記載されていない。

原著の数値では、OXA の IC50 は親株 HCT-8 で 0.5 μg/mL、耐性株 HCT-8/L で 7.58 μg/mL（耐性指数 15.16）とされる。フアイア処理後の HCT-8/L では OXA の IC50 が 7.58 から 3.11 μg/mL に下がった（P<0.01）とされる。フアイアの IC50（48 時間）は HCT-8 で 9.64 mg/mL、HCT-8/L で 10.97 mg/mL とされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

オートファジーと Wnt/β-カテニン経路である。

原著の数値では、薬剤を細胞外へ排出する蛋白 p-gp の発現がフアイアの濃度に応じて低下したとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞のみを対象としており、OXA に耐性となった大腸がんの患者での効果は検証されていない。

第二に、動物での効果。抄録には動物実験の記載がない。

第三に、濃度の換算。培養液中の mg/mL 単位の濃度を、そのまま服用量に置き換えることはできない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
オートファジー	調整（向きは抄録に記載なし）
Wnt/β-カテニン経路	抑制
OXA 耐性	耐性を解除
OXA の IC50	親株 0.5 μg/mL、耐性株 7.58 μg/mL（耐性指数 15.16）。フアイア処理後の耐性株で 3.11 μg/mL（P<0.01）
フアイアの IC50（48 時間）	HCT-8 9.64 mg/mL、HCT-8/L 10.97 mg/mL
p-gp	フアイアの濃度に応じて低下

出典：Front Biosci (Landmark Ed). 2024;29(1):15。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）
対象: ヒト大腸がん細胞株 HCT-8 およびオキサリプラチン耐性株 HCT-8/L
例数: 該当なし（培養細胞）。CCK-8 は 3 回反復、その他の実験は n ≥ 3
介入: フアイア（製造販売企業提供の顆粒を RPMI-1640 に溶解、0.22 µm ろ過）を 0、6、9、12、15、18 mg/mL で 24・48 時間処理（qRT-PCR は 0、6、9、12 mg/mL・24 時間）。クロロキン（オートファジー阻害剤）、Wnt agonist 1 との併用も実施
対照: 感受性株 HCT-8 対照群、耐性株 HCT-8/L 対照群（フアイア 0 mg/mL、10% 完全培地）、クロロキン単独、Wnt agonist 1 単独
評価項目: 主要評価項目の明示なし。評価項目は細胞生存率（CCK-8、IC50）、p-gp の mRNA・タンパク発現、オートファジー（アクリジンオレンジ染色、LC3 免疫蛍光、LC3-II・P62）、Wnt3a・β-catenin 発現と核内移行、オキサリプラチン IC50
主要な結果: オートファジーの調整と Wnt/β-カテニン経路の抑制による OXA 耐性の解除
資金源: 河北省教育庁プロジェクト（ZD2020137）、河北省高等学校重点学科建設プロジェクト（Ji Jiao Gao-2013-(4)-2012-37）、承徳医学院優秀学生基本科研業務費
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare no conflict of interest.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	OXA 耐性大腸がん細胞株	ヒトでの検証（有効性・安全性）、動物での検証
被験物質	フアイア抽出物	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	培養液中の mg/mL 単位の濃度	ヒトでの用量、用量の換算
併用	OXA との組み合わせ（耐性の解除）	他の抗がん剤との併用、併用時の安全性
評価	IC50、経路の指標	患者の奏効率、生存期間などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Frontiers in Bioscience-Landmark（Front Biosci (Landmark Ed)）
発行元: IMR Press（2022年～）
創刊: 2009年
分野: 生命科学（細胞・分子生物学）
査読: 査読あり（方式の記載なし）
公開方式: オープンアクセス
索引: MEDLINE 収載（現在、2009年 v14 から）
インパクトファクター: 4.1（2025年版）
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Feng Q, Huo M, Yan X, et al. Huaier Regulates Oxaliplatin Resistance in Colorectal Cancer by Regulating Autophagy and Inhibiting the Wnt/β-catenin Signalling Pathway. Front Biosci (Landmark Ed). 2024;29(1):15. doi:10.31083/j.fbl2901015

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