~~HRS-P-0120　基礎研究~~

糖尿病性腎症に対する配合製剤 Huai Qi Huang の作用機序（ネットワーク薬理と細胞実験）

Mechanism of Huaiqihuang in treatment of diabetic kidney disease based on network pharmacology, molecular docking and in vitro experiment

抄録で確認

Medicine2023
Vol 102, Issue 50

Medicine2023年12月／Volume 102, Issue 50
Wolters Kluwer

この研究が調べたこと

Huai Qi Huang（HQH）が糖尿病性腎臓病に作用する成分・標的・仕組みを、計算解析と培養細胞で調べた研究である。研究者らは、データベースから HQH の活性成分 48 種と標的 168 個を集めて解析し、NF-κB 経路を介した炎症の調節を候補とした。高グルコースにさらしたヒト腎近位尿細管上皮細胞で、HQH は低下した生存率を高め、NF-κB-p65 の発現と核移行、ケモカインの発現を減らした（P < .01）と報告している。計算解析と培養細胞での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。配合製剤 Huai Qi Huang の研究であり、フアイア単独の作用を示すものではない。

JOURNAL: Medicine (Baltimore)
VOL / ISSUE: 102 (50)
PAGES: e36177
PUBLISHED: 2023年12月
DOI: 10.1097/MD.0000000000036177
PUBMED: 38115276
PMCID: PMC10727674
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】Huai Qi Huang（HQH）が糖尿病性腎臓病に作用する活性成分、主要な標的、分子機序を調べた。

【方法】TCMSP と HERB から HQH の活性成分と標的を、GeneCards など 4 つのデータベースから糖尿病性腎臓病の標的を集め、蛋白相互作用ネットワーク、エンリッチメント解析、分子ドッキングを行った。ヒト腎近位尿細管上皮細胞を高グルコースにさらし、CCK8、RT-PCR、免疫蛍光、ウェスタンブロットで HQH の作用を調べた。濃度・期間は抄録に記載がない。

【結果】HQH の活性成分 48 種、HQH の標的 168 個、糖尿病性腎臓病の標的 1073 個を得た。治療に関わる標的 118 個、生物学的過程 438、シグナル経路 187 を同定した。解析は NF-κB 経路を介した炎症因子の調節を示唆した。ドッキングでは β-シトステロールとバイカレインが AKT1、IL6、TNF、PTGS2、IL1B、CASP3 と最も高い結合親和性を示した。細胞では HQH が高グルコースで低下した生存率を高め、AKT1、TNF、IL6、PTGS2、IL1B、CASP3 を下げ、NF-κB-p65 の発現を減らし（P < .01）、核移行を抑え、ケモカインの発現を減らした（P < .01）。

【著者の結論】HQH は NF-κB 経路の抑制により炎症性サイトカインを減らし、高血糖による尿細管上皮細胞の障害を和らげる可能性がある。

【読み方の注意】計算解析と培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。配合製剤 Huai Qi Huang 顆粒（HQH）の研究であり、フアイア単独の作用ではない。

【原著の数値】HQH は 2〜14 mg/mL で高グルコース下の細胞生存率を濃度依存的に回復させ、8 mg/mL で最も顕著であった（P<0.001）。p65 の核移行の抑制は陽性対照カプトプリル（100 μmol/L）と同程度であった。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 38115276 ↗ 原著を見る DOI 10.1097/MD.0000000000036177 ↗ 全文（PMC） PMC10727674 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1解析と実験の流れ

著者らは、HQH が NF-κB 経路を抑えて炎症性サイトカインを減らし、高血糖による尿細管上皮細胞の障害を和らげる可能性があると解釈している。計算解析は候補を示すもので、細胞実験はその一部を確かめたものである。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

Huai Qi Huang（HQH）である。フアイアを含む配合製剤であり、フアイア単独ではない。製剤の規格と細胞への処理の方法は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

計算解析と培養細胞の実験の組み合わせである。TCMSP と HERB から HQH の活性成分と標的を、GeneCards・OMIM・DrugBank・TTD から糖尿病性腎臓病の標的を集め、蛋白相互作用ネットワーク、エンリッチメント解析、分子ドッキングを行った。

細胞実験では、ヒト腎近位尿細管上皮細胞を高グルコースにさらし、CCK8、RT-PCR、免疫蛍光、ウェスタンブロットで HQH の作用を調べた。原著の数値では、HQH 8 mg/mL を 48 時間処理し、通常グルコース・マンニトール浸透圧対照・陽性対照カプトプリル 100 μmol/L と比べたとされる。

要点 3

何が示されたか

計算解析では、活性成分 48 種、HQH の標的 168 個、糖尿病性腎臓病の標的 1073 個が得られ、治療に関わる標的 118 個、生物学的過程 438、シグナル経路 187 が同定された。

細胞では、HQH が高グルコースで低下した生存率を高め、AKT1、TNF、IL6、PTGS2、IL1B、CASP3 を下げ、NF-κB-p65 の発現を減らし（P < .01）、核移行を抑え、ケモカインの発現を減らした（P < .01）と報告されている。

原著の数値では、HQH は 2〜14 mg/mL で生存率を濃度依存的に回復させ、8 mg/mL で最も顕著であった（P<0.001）とされる。p65 の核移行の抑制は陽性対照カプトプリルと同程度とされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

NF-κB 経路である。分子ドッキングでは、β-シトステロールとバイカレインが AKT1、IL6、TNF、PTGS2、IL1B、CASP3 と最も高い結合親和性を示したとされる。これらの成分がフアイアに由来するのか、他の構成生薬に由来するのかは抄録に記載がない。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、フアイア単独の作用。本研究は配合製剤 HQH を用いており、結果をフアイア単独の作用とみなすことはできない。

第二に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は計算解析と培養細胞を対象としており、糖尿病性腎臓病の患者での検証は含まれていない。動物実験も抄録に記載がない。

第三に、がんとの関係。本研究は腎臓病を対象としており、抗がん作用を調べたものではない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
計算解析	活性成分 48 種、HQH の標的 168 個、DKD の標的 1073 個、共通標的 118 個
エンリッチメント解析	生物学的過程 438、シグナル経路 187。NF-κB 経路を介した炎症の調節を示唆
分子ドッキング	β-シトステロール・バイカレインが AKT1、IL6、TNF、PTGS2、IL1B、CASP3 と高い結合親和性
細胞生存率	高グルコースで低下した生存率を回復
NF-κB	p65 の発現低下（P < .01）、核移行の抑制
炎症関連	AKT1・TNF・IL6・PTGS2・IL1B・CASP3 低下、ケモカイン低下（P < .01）
濃度反応	2〜14 mg/mL で濃度依存的に回復、8 mg/mL で最も顕著（P<0.001）

出典：Medicine (Baltimore). 2023;102(50):e36177。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in silico（ネットワーク薬理学・分子ドッキング）および in vitro（培養細胞）
対象: ヒト腎近位尿細管上皮細胞（高グルコース誘発障害）
例数: 該当なし（培養細胞：ヒト腎近位尿細管上皮細胞 HK-2）。各実験は少なくとも 3 回の独立した反復
介入: 配合製剤 Huai Qi Huang（HQH）を培地に溶解（2 g/20 mL、100 mg/mL 原液、0.22 μm ろ過滅菌）。高グルコース（40 mmol/L）下で HQH 2〜14 mg/mL を 48 時間処理し、以後の実験は 8 mg/mL を使用
対照: 正常群（グルコース 5.5 mmol/L）、マンニトール群（5.5 mmol/L グルコース＋34.5 mmol/L マンニトール）、高グルコース群（40 mmol/L）、陽性対照としてカプトプリル群（40 mmol/L グルコース＋100 μmol/L カプトプリル）
評価項目: 主要評価項目の明示なし。評価項目はネットワーク薬理学・分子ドッキングによる標的予測、細胞生存率（CCK-8）、AKT1・TNF・IL6・PTGS2・IL1B・CASP3 などの mRNA 発現（RT-qPCR）、NF-κB p65／p-p65 タンパク（ウエスタンブロット）、p65 核内移行（免疫蛍光）、ケモカイン（MIP-1β、MIP-2、VCAM-1）mRNA
主要な結果: NF-κB 経路の抑制と炎症性サイトカイン・ケモカインの低下、高グルコースによる細胞障害の軽減
資金源: 山西省中医薬管理局（2022ZYYC071）、湖北陳孝平科技発展基金会（CXPJJH122003-52）、山西省留学人員管理委員会研究プロジェクト（2022-206）
利益相反: なし（原著の記載：The authors have no conflicts of interest to disclose.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	データベース情報、ヒト腎尿細管上皮細胞	ヒトでの検証（有効性・安全性）、動物での検証
被験物質	配合製剤 Huai Qi Huang	フアイア単独の作用、個々の構成生薬の寄与
投与量	培養液中の mg/mL 単位の濃度	ヒトでの用量、用量の換算
疾患	糖尿病性腎臓病のモデル	がん、その他の腎疾患
評価	細胞の生存率、炎症関連因子	腎機能・蛋白尿などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Medicine（Medicine (Baltimore)）
発行元: Wolters Kluwer（Lippincott Williams & Wilkins）
創刊: 1922年
分野: 総合医学（多分野）
査読: 単盲検の査読
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料を負担、APC USD 2,250〜）
索引: MEDLINE 収載（現在、1965年 v.44 no.5 以降）、PMC 収載
インパクトファクター: 2
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Wang J, Ma G, Zhang P, et al. Mechanism of Huaiqihuang in treatment of diabetic kidney disease based on network pharmacology, molecular docking and in vitro experiment. Medicine (Baltimore). 2023;102(50):e36177. doi:10.1097/MD.0000000000036177

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