~~HRS-P-0121　基礎研究~~

肝細胞がんでフアイアが腫瘍免疫環境を調整し抗 PD-L1 抗体の効果を高める

Huaier improves the efficacy of anti-PD-L1 Ab in the treatment of hepatocellular carcinoma by regulating tumor immune microenvironment

抄録で確認

Phytomedicine2024
Vol 123

Phytomedicine2024年1月／Volume 123
Elsevier

この研究が調べたこと

フアイアと免疫チェックポイント阻害薬（抗 PD-L1 抗体）の併用が、肝細胞がんに対する効果を高めるかを調べた研究である。研究者らは、H22 肝がん細胞を移植したマウスで最適な用量を検討し、抗 CD8α 抗体（CD8+ T 細胞を除く）または抗 PD-L1 抗体と組み合わせた。フアイアは 4 g/kg で最も強い抗腫瘍効果を示し、腫瘍への CD8+ T 細胞の浸潤を高め、抗 PD-L1 抗体との併用でより大きな抗腫瘍効果を示したと報告している。マウスでの研究であり、ヒトでの有効性や安全性を示すものではない。

JOURNAL: Phytomedicine
VOL / ISSUE: 123
PAGES: 155189
PUBLISHED: 2024年1月
DOI: 10.1016/j.phymed.2023.155189
PUBMED: 37984124
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】フアイアと免疫チェックポイント阻害薬（抗 PD-L1 抗体）の併用が、肝細胞がんに対する効果を高めるかを調べた。

【方法】HPLC-MS/MS でフアイアの主要成分を分析した。H22 肝がん細胞を移植したマウスで最適な抗腫瘍用量を検討し、フアイアを抗 CD8α 抗体（CD8+ T 細胞を除く）または抗 PD-L1 抗体と組み合わせて効果を調べた。血液生化学と組織標本で安全性を評価し、RT-qPCR、免疫染色、フローサイトメトリー、トランスクリプトーム解析で機序を調べた。例数は抄録に記載がない。

【結果】フアイアから 333 の成分を同定した。フアイアは有意な抗腫瘍効果を示し、4 g/kg で最も強かった。腫瘍への CD8+ T 細胞の浸潤を高め、CD8+ T 細胞を除くと抗腫瘍効果が抑えられた。フアイアは微小血管密度を下げ、VEGFA を下げ、腫瘍組織の PD-L1 を上げた。抗 PD-L1 抗体との併用はより大きな抗腫瘍効果を示し、肝・腎機能検査と組織所見から安全性は良好だった。

【著者の結論】フアイアと抗 PD-L1 抗体の併用は、肝細胞がんに対する有望な治療法である。

【読み方の注意】マウスでの結果であり、人での効果や安全性を示すものではない。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 37984124 ↗ 原著を見る DOI 10.1016/j.phymed.2023.155189 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験系の流れ

著者らは、フアイアが CD8+ T 細胞の浸潤を高め、腫瘍の PD-L1 を上げることで、抗 PD-L1 抗体が働きやすい状態を作ると解釈している。CD8+ T 細胞を除くとフアイアの効果が抑えられたことが、その根拠として示されている。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）である。抄録では中国の既製薬（Chinese patent medicine）として記載されており、HPLC-MS/MS で 333 の成分が同定された。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。投与した製剤の規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

H22 肝がん細胞を移植したマウスである。まず最適な抗腫瘍用量を検討し、次にフアイアを抗 CD8α 抗体または抗 PD-L1 抗体と組み合わせた。安全性は血液生化学と組織標本（HE 染色）で、機序は RT-qPCR、免疫染色、フローサイトメトリー、トランスクリプトーム解析で調べた。

匹数・投与期間・投与経路は抄録に記載がない。

要点 3

何が示されたか

フアイアは有意な抗腫瘍効果を示し、4 g/kg で最も強かった。腫瘍への CD8+ T 細胞の浸潤を高め、抗 CD8α 抗体で CD8+ T 細胞を除くと抗腫瘍効果が抑えられた。抗 PD-L1 抗体との併用はより大きな抗腫瘍効果を示し、肝・腎機能検査と組織所見から安全性は良好だったと報告されている。

腫瘍の大きさや重さの数値は抄録に記載がない。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

腫瘍の免疫環境と血管新生である。フアイアは CD8+ T 細胞の浸潤を高め、微小血管密度と VEGFA を下げ、腫瘍組織の PD-L1 を上げたと報告されている。トランスクリプトーム解析では、免疫調節や免疫応答などが関わる可能性が示されたとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究はマウスを対象としており、免疫チェックポイント阻害薬の治療を受ける肝細胞がんの患者での併用効果は検証されていない。マウスで安全性が良好だったことは、ヒトでの安全性を示すものではない。

第二に、用量の換算。マウスの g/kg 単位の用量を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。

第三に、他の免疫療法との関係。抗 PD-L1 抗体以外の免疫チェックポイント阻害薬や、血管新生阻害薬との併用は扱っていない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
成分	HPLC-MS/MS で 333 成分を同定
抗腫瘍効果	有意。4 g/kg で最も強い
CD8+ T 細胞	腫瘍への浸潤が増加。抗 CD8α 抗体で除くと抗腫瘍効果が抑制
血管新生	微小血管密度の低下、VEGFA の低下
PD-L1	腫瘍組織で上昇
抗 PD-L1 抗体との併用	より大きな抗腫瘍効果
安全性に関する記載	肝・腎機能検査と組織所見で良好（マウス）

出典：Phytomedicine. 2024;123:155189。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vivo（担がんマウス）
対象: H22 肝がん細胞を移植したマウス
例数: H22 担がんマウスを使用。群数・匹数は抄録に記載なし
介入: フアイアを H22 担がんマウスに投与し至適用量を検討（4 g/kg で抗腫瘍効果が最大）。抗 CD8α 抗体併用、抗 PD-L1 抗体併用群あり。投与経路・頻度・期間は抄録に記載なし
対照: 抄録に記載なし
評価項目: 主要評価項目の明示なし（抄録の範囲）。評価項目は腫瘍増殖、CD8+ T 細胞浸潤（フローサイトメトリー）、微小血管密度、VEGFA・PD-L1 発現（RT-qPCR・免疫組織化学）、肝・腎機能検査と組織学的安全性評価、トランスクリプトーム解析、HPLC-MS/MS による成分同定（333 成分）
主要な結果: フアイア単独での抗腫瘍効果と、抗 PD-L1 抗体との併用での効果の増強。CD8+ T 細胞が鍵とされる
資金源: 湖北陳孝平科技発展基金会 2021 特別基金（CXPJJH121001–2021069）、中国国家自然科学基金（82260490）、四川省自然科学基金（2022NSFSC1379）、四川省科技計画（2022YFSY0054）、海南省自然科学基金（821QN394）ほか（プレビューでは以降が省略表示）
利益相反: なし（原著の記載：We declare that we do not have any commercial or associative interest that represents a conflict of interest in connection with the work submitted.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	H22 担がんマウス	ヒトでの検証（有効性・安全性）
被験物質	フアイア	個々の成分の寄与
投与量	マウスでの g/kg 単位の投与	ヒトでの用量、用量の換算
併用	抗 PD-L1 抗体、抗 CD8α 抗体	他の免疫チェックポイント阻害薬、分子標的薬との併用
評価	腫瘍の増殖、免疫環境の指標、肝・腎機能	患者の奏効率、生存期間などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Phytomedicine
発行元: Elsevier（NLM記載：Urban & Fischer Verlag）
創刊: 1994年
分野: 生薬・植物療法（フィトメディシン）
公開方式: 購読制（オープンアクセスの選択可、APC USD 4,040）
索引: MEDLINE 収載（現在、v6n1 1999-）
インパクトファクター: 11.3
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Li H, You J, Wei Y, et al. Huaier improves the efficacy of anti-PD-L1 Ab in the treatment of hepatocellular carcinoma by regulating tumor immune microenvironment. Phytomedicine. 2024;123:155189. doi:10.1016/j.phymed.2023.155189

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