~~HRS-P-0122　基礎研究~~

非小細胞肺がんのシスプラチン耐性をフアイアが JNK/JUN/IL-8 経路の抑制で解除

Huaier suppresses cisplatin resistance in non-small cell lung cancer by inhibiting the JNK/JUN/IL-8 signaling pathway

Journal of Ethnopharmacology2024
Vol 319, Issue Pt 2

Journal of Ethnopharmacology2024年1月／Volume 319, Issue Pt 2
Elsevier

この研究が調べたこと

非小細胞肺がん（NSCLC）の抗がん剤シスプラチンへの耐性に対するフアイアの作用と仕組みを調べた研究である。研究者らは、シスプラチン耐性の NSCLC 細胞を用いて細胞と動物で検討し、トランスクリプトーム解析で下流の標的を探し、UPLC-MS とネットワーク薬理学でフアイア中の低分子成分を同定した。フアイアはシスプラチン耐性とがん幹細胞性を抑え、成分の一つケンフェロールが JNK に結合して JNK/JUN/IL-8 経路を抑えると報告している。抄録に数値の記載はない。培養細胞と動物での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: J Ethnopharmacol
VOL / ISSUE: 319 (Pt 2)
PAGES: 117270
PUBLISHED: 2024年1月
DOI: 10.1016/j.jep.2023.117270
PUBMED: 37832810
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】非小細胞肺がん（NSCLC）のシスプラチン耐性に対するフアイアの作用と分子機序を調べた。

【方法】シスプラチン耐性 NSCLC 細胞を用い、細胞と動物で検討した。トランスクリプトーム解析でフアイアの下流の標的を探し、ネットワーク薬理学と UPLC-MS でフアイア中の主要な低分子成分を同定し、その作用を細胞と動物で検証した。濃度・用量・期間・例数は抄録に記載がない。

【結果】フアイアは細胞と動物の両方で、シスプラチン耐性とがん幹細胞性を抑えた。フアイアは IL-8 の転写を活性化する転写因子 NF-κB と AP-1 を抑え、IL-8 の発現を下げた。フアイア中の主要な低分子成分の一つとしてケンフェロールを同定し、ケンフェロールは JNK に結合してその酵素活性を抑え、c-Jun のリン酸化と核移行を妨げてシスプラチン耐性を抑えた。

【著者の結論】フアイアは JNK/JUN/IL-8 経路を抑えて NSCLC 細胞のシスプラチン耐性を抑える。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。抄録に数値の記載はない。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 37832810 ↗ 原著を見る DOI 10.1016/j.jep.2023.117270 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1報告されている経路の模式図

著者らは、フアイアが JNK/JUN/IL-8 経路を抑えることでシスプラチン耐性を抑えると解釈し、その担い手の一つとしてケンフェロールを挙げている。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）と、その中の低分子成分ケンフェロールである。配合製剤ではない。フアイアの抽出方法と規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

シスプラチン耐性の NSCLC 細胞を用いた培養実験と動物実験である。トランスクリプトーム解析と検証実験でフアイアの下流の標的を探し、ネットワーク薬理学と UPLC-MS でフアイア中の主要な低分子成分を同定し、その作用を細胞と動物で確かめた。

用いた細胞株、動物モデルの種類、濃度・用量・期間・匹数は抄録に記載がない。

要点 3

何が示されたか

フアイアは細胞と動物の両方で、シスプラチン耐性とがん幹細胞性を抑えたと報告されている。

抄録に数値の記載はない。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

JNK/JUN/IL-8 経路である。フアイアは IL-8 の転写を活性化する転写因子 NF-κB と AP-1 を抑えて IL-8 の発現を下げた。ケンフェロールは JNK に結合してその酵素活性を抑え、c-Jun のリン酸化と核移行を妨げたと報告されている。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞と動物を対象としており、シスプラチンの治療を受ける肺がんの患者での効果は検証されていない。

第二に、フアイア全体とケンフェロールの関係。ケンフェロールは主要な成分の一つとされたが、フアイアの作用のどの程度をケンフェロールが担うかは抄録からは分からない。

第三に、効果の大きさ。抄録には数値の記載がなく、どの用量でどの程度耐性が抑えられたかは確認できない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
シスプラチン耐性	細胞と動物で抑制
がん幹細胞性	抑制
IL-8	NF-κB と AP-1 の抑制を介して発現が低下
ケンフェロール	フアイア中の主要な低分子成分の一つ。JNK に結合し活性を抑え、c-Jun のリン酸化と核移行を阻害
数値	抄録に記載なし

出典：J Ethnopharmacol. 2024;319(Pt 2):117270。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）および in vivo（動物）
対象: 非小細胞肺がん細胞株 A549 およびシスプラチン耐性 A549 細胞、それらの皮下腫瘍モデルマウス（系統・性別・週齢は確認できた範囲に記載なし）
例数: マウス 6 群（A549＋PBS、A549＋フアイア、A549＋シスプラチン＋フアイア、耐性 A549＋PBS、耐性 A549＋フアイア、耐性 A549＋シスプラチン＋フアイア）。各群の匹数は抄録に記載なし
介入: フアイア水抽出物（フアイア顆粒の主成分、製造販売企業提供。PBS で希釈）を in vitro・in vivo で投与。シスプラチンとの併用群あり。主要成分ケンフェロールの検討も実施。濃度・用量・投与経路・期間は抄録に記載なし
対照: PBS 投与群（A549 および耐性 A549 の各モデル）
評価項目: 主要評価項目の明示なし（抄録・プレビューの範囲）。評価項目はシスプラチン耐性、がん幹細胞性、腫瘍増殖、トランスクリプトーム解析、IL-8・NF-κB・AP-1・JNK/c-Jun のリン酸化と核内移行、ネットワーク薬理学・UPLC-MS による成分同定
主要な結果: JNK/JUN/IL-8 経路の抑制によるシスプラチン耐性の抑制。ケンフェロールを主要な成分の一つとして同定
資金源: 中国国家自然科学基金（82073286）、遼寧省百千万人才工程（XLYC1905002）、遼寧省科技特別プロジェクト（2019020176-JH1/103）、遼寧省腫瘍医院国家自然科学基金培育基金（2021-ZLLH-04）
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare no conflict of interests for this article.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	シスプラチン耐性 NSCLC 細胞、動物モデル	ヒトでの検証（有効性・安全性）
被験物質	フアイア、ケンフェロール	市販の製剤との同等性、他の成分の寄与
投与量	抄録に記載なし	ヒトでの用量、用量の換算
併用	シスプラチンとの組み合わせ（耐性の抑制）	他の抗がん剤・免疫療法との併用、併用時の安全性
評価	耐性・幹細胞性・経路の指標	患者の奏効率、生存期間などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Journal of Ethnopharmacology（J Ethnopharmacol）
発行元: Elsevier（International Society for Ethnopharmacology 公式誌）
創刊: 1979年
分野: 生薬・民族薬理学
査読: 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開）
公開方式: 購読制（オープンアクセスの選択可、APC USD 3,740）
索引: MEDLINE 収載（現在、1979年 v.1 以降）
インパクトファクター: 6.8（2025年版）
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Jin H, Liu C, Liu X, et al. Huaier suppresses cisplatin resistance in non-small cell lung cancer by inhibiting the JNK/JUN/IL-8 signaling pathway. J Ethnopharmacol. 2024;319(Pt 2):117270. doi:10.1016/j.jep.2023.117270

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