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日本フアイア研究会JAPAN SOCIETY OF HUAIER医療関係者向け
HRS-P-0128 基礎研究

胃がんでフアイアが腫瘍微小環境を調整し 5-FU の効果を高める

Trametes robiniophila Murr Sensitizes Gastric Cancer Cells to 5-Fluorouracil by Modulating Tumor Microenvironment

抄録で確認

Frontiers in Pharmacology2022
Vol 13

Frontiers in Pharmacology2022年/Volume 13
Frontiers Media

この研究が調べたこと

フアイアの主要な活性成分を含むとされる n-ブタノール抽出物(TRMBE)と、抗がん剤 5-フルオロウラシル(5-FU)の併用が胃がんに与える効果と仕組みを調べた研究である。研究者らは、マウス前胃がん(MFC)細胞を移植したマウスで、併用効果・生存期間・肝転移・サイトカイン・腫瘍微小環境の免疫細胞を調べた。TRMBE は 5-FU の抗がん作用を有意に高め、生存期間を延ばし、CD8+ T 細胞と NK 細胞を除くとその効果が見られなくなったと報告している。抄録に数値の記載はない。マウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL
Front Pharmacol
VOL / ISSUE
13
PAGES
911663
PUBLISHED
2022年
DOI
10.3389/fphar.2022.911663
PUBMED
35656301
PMCID
PMC9152117
VERIFIED
抄録に基づく(原著全文との照合前)

抄録ABSTRACT

【目的】フアイアの主要な活性成分を含む n-ブタノール抽出物(TRMBE)と 5-フルオロウラシル(5-FU)の併用が胃がんに与える効果と仕組みを調べた。

【方法】マウス前胃がん(MFC)細胞を移植したマウスで、TRMBE と 5-FU の併用効果、生存期間、肝転移、末梢血のサイトカイン、腫瘍微小環境の免疫細胞を調べた。CD8+ T 細胞と NK 細胞を除いた条件でも検討した。用量・期間・例数は抄録に記載がない。

【結果】TRMBE は 5-FU の抗がん作用を有意に高め、担がんマウスの生存期間を延ばした。併用は肝転移のリスクを下げた。併用で末梢血の IL-6、IL-10、TGF-β が減り、IFN-γ が増えた。腫瘍微小環境では多形核骨髄由来抑制細胞(PMN-MDSC)と PD-1 陽性 CD8+ T 細胞が有意に減り、NK 細胞が増えた。CD8+ T 細胞と NK 細胞を除くと、TRMBE は 5-FU の効果を高めなかった。

【著者の結論】TRMBE は PMN-MDSC、CD8+ T 細胞、NK 細胞を調節して胃がんの腫瘍微小環境を作り変え、5-FU の治療効果を高める。

【読み方の注意】マウスでの結果であり、人での効果を示すものではない。抄録に数値の記載はない。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳:日本フアイア研究会 事務局

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験系と報告されている作用
被験物質フアイア n-ブタノール抽出物(TRMBE)5-FU との併用。用量・期間は抄録に記載なし動物モデルマウス前胃がん(MFC)細胞を移植したマウス匹数は抄録に記載なし末梢血IL-6・IL-10・TGF-β ↓、IFN-γ ↑併用群での変化腫瘍微小環境PMN-MDSC ↓、PD-1 陽性 CD8+ T 細胞 ↓、NK 細胞 ↑CD8+ T 細胞と NK 細胞を除くと増強効果が消失主な所見5-FU の抗がん作用を増強、生存期間を延長肝転移のリスクを低下矢印の上下(↑↓)は抄録の記載に基づく。数値は抄録に記載がない。
著者らは、TRMBE が骨髄由来抑制細胞・CD8+ T 細胞・NK 細胞を調節して腫瘍微小環境を作り変え、5-FU の効果を高めると解釈している。免疫細胞を除くと効果が消えたことが、その根拠として示されている。
本会が原著(抄録)の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア(Trametes robiniophila Murr)の n-ブタノール抽出物(TRMBE)である。著者らの以前の研究で、主要な生理活性成分を含むとされた抽出物である。全抽出物でも単一成分でもなく、配合製剤でもない。成分の規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

マウス前胃がん(MFC)細胞を移植したマウスで、TRMBE と 5-FU の併用効果、生存期間、肝転移、末梢血のサイトカイン、腫瘍微小環境の免疫細胞を調べた。CD8+ T 細胞と NK 細胞を除いた条件でも検討した。

用量・期間・匹数・投与経路は抄録に記載がない。

要点 3

何が示されたか

TRMBE は 5-FU の抗がん作用を有意に高め、担がんマウスの生存期間を延ばし、併用は肝転移のリスクを下げたと報告されている。

腫瘍の大きさ・生存期間の数値は抄録に記載がない。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

腫瘍の免疫環境である。併用で末梢血の IL-6、IL-10、TGF-β が減り、IFN-γ が増えた。腫瘍微小環境では多形核骨髄由来抑制細胞(PMN-MDSC)と PD-1 陽性 CD8+ T 細胞が有意に減り、NK 細胞が増えた。CD8+ T 細胞と NK 細胞を除くと、TRMBE は 5-FU の効果を高めなかったとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究はマウスを対象としており、5-FU を含む化学療法を受ける胃がんの患者での併用効果は検証されていない。

第二に、製剤との関係。n-ブタノール抽出物での結果であり、市販の製剤で同じ結果になるかは扱っていない。

第三に、モデルの違い。マウス由来の前胃がん細胞のモデルであり、ヒトの胃がんとの違いがある。

結果RESULTS

項目報告されている内容
5-FU の抗がん作用TRMBE の併用で有意に増強
生存期間担がんマウスで延長
肝転移併用でリスクが低下
末梢血サイトカインIL-6・IL-10・TGF-β 低下、IFN-γ 上昇
腫瘍微小環境PMN-MDSC・PD-1 陽性 CD8+ T 細胞 低下、NK 細胞 増加
免疫細胞の除去CD8+ T 細胞と NK 細胞を除くと増強効果なし
数値抄録に記載なし

出典:Front Pharmacol. 2022;13:911663。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン
in vivo(移植マウス)
対象
マウス前胃がん(MFC)細胞を移植したマウス
例数
皮下移植モデルは 4 群(溶媒・フアイア n-ブタノール抽出物・5-FU・併用)で、治療効果評価に各群 6 匹、生存解析に各群 10 匹(総数の明記なし)。CD8+ T 細胞・NK 細胞除去実験は 5 群、各群 6 匹。肝転移モデルの匹数は原著に記載なし
介入
フアイア子実体の 90% エタノール抽出物から得た n-ブタノール抽出物(TRMBE)100 mg/kg を 1 日 1 回経口(胃管)投与、単独または 5-FU 10 mg/kg 1 日 1 回腹腔内投与と併用。雄性 615 マウス(4〜6 週齢)に MFC 細胞を皮下または脾臓内に移植。一部で抗 CD8a 抗体・抗 NK1.1 抗体 100 μg を腹腔内投与し細胞除去
対照
溶媒群:5% DMSO 含有生理食塩水 200 μL 経口 1 日 1 回+生理食塩水 200 μL 腹腔内 1 日 1 回。5-FU 単独群も比較対照。細胞除去実験の対照には同量の生理食塩水
評価項目
主要評価項目の明示なし。評価項目は腫瘍体積・腫瘍重量、生存期間(Kaplan-Meier、log-rank 検定)、肝転移(肝重量・転移結節数)、末梢血サイトカイン(ELISA)、脾臓・腫瘍内免疫細胞(スペクトラルフローサイトメトリー:PMN-MDSC、NK 細胞、PD-1 陽性 CD8+ T 細胞など)、体重
主要な結果
5-FU の抗がん作用の増強と生存期間の延長。PMN-MDSC・CD8+ T 細胞・NK 細胞の調節
資金源
中国国家自然科学基金(82074245、81973634)、浙江省上部消化管がん研究センター(JBZX-202006)、浙江省中医薬科技計画(2018ZY006、2019ZZ010、2021ZA020、2021ZZ005)、浙江省自然科学基金(HDMY22H160008)、浙江省医薬衛生科技計画(2022KY114、WKJ-ZJ-2104)
利益相反
なし(原著の記載:The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest.)

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点本研究が扱った範囲本研究が扱っていない範囲
対象マウス前胃がん移植マウスヒトでの検証(有効性・安全性)
被験物質フアイア n-ブタノール抽出物全抽出物・市販の製剤との同等性
投与量抄録に記載なしヒトでの用量、用量の換算
併用5-FU との併用他の抗がん剤(オキサリプラチンなど)・免疫療法との併用
評価腫瘍の増殖、マウスの生存期間、免疫指標患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠
本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態
抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名
Frontiers in Pharmacology(Front Pharmacol)
発行元
Frontiers Media S.A.
創刊
2010年
分野
薬理学
査読
単盲検の査読(査読者名は著者に非公開。掲載論文には担当編集者・査読者名を公開)
公開方式
オープンアクセス(著者が掲載料を負担、CC BY)
索引
MEDLINE 非収載(PubMed 収載 2010–、PMC 収載)
インパクトファクター
5.4

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター(Clarivate Journal Citation Reports)は掲載誌の公式サイトの記載による(2026年10月確認)。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Xu JL, Yuan L, Hu C, et al. Trametes robiniophila Murr Sensitizes Gastric Cancer Cells to 5-Fluorouracil by Modulating Tumor Microenvironment. Front Pharmacol. 2022;13:911663. doi:10.3389/fphar.2022.911663

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