胃がんでフアイアが腫瘍微小環境を調整し 5-FU の効果を高める
Trametes robiniophila Murr Sensitizes Gastric Cancer Cells to 5-Fluorouracil by Modulating Tumor Microenvironment
Vol 13
Frontiers in Pharmacology2022年/Volume 13
Frontiers Media
フアイアの主要な活性成分を含むとされる n-ブタノール抽出物(TRMBE)と、抗がん剤 5-フルオロウラシル(5-FU)の併用が胃がんに与える効果と仕組みを調べた研究である。研究者らは、マウス前胃がん(MFC)細胞を移植したマウスで、併用効果・生存期間・肝転移・サイトカイン・腫瘍微小環境の免疫細胞を調べた。TRMBE は 5-FU の抗がん作用を有意に高め、生存期間を延ばし、CD8+ T 細胞と NK 細胞を除くとその効果が見られなくなったと報告している。抄録に数値の記載はない。マウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。
- JOURNAL
- Front Pharmacol
- VOL / ISSUE
- 13
- PAGES
- 911663
- PUBLISHED
- 2022年
- DOI
- 10.3389/fphar.2022.911663
- PUBMED
- 35656301
- PMCID
- PMC9152117
- VERIFIED
- 抄録に基づく(原著全文との照合前)
抄録ABSTRACT
【目的】フアイアの主要な活性成分を含む n-ブタノール抽出物(TRMBE)と 5-フルオロウラシル(5-FU)の併用が胃がんに与える効果と仕組みを調べた。
【方法】マウス前胃がん(MFC)細胞を移植したマウスで、TRMBE と 5-FU の併用効果、生存期間、肝転移、末梢血のサイトカイン、腫瘍微小環境の免疫細胞を調べた。CD8+ T 細胞と NK 細胞を除いた条件でも検討した。用量・期間・例数は抄録に記載がない。
【結果】TRMBE は 5-FU の抗がん作用を有意に高め、担がんマウスの生存期間を延ばした。併用は肝転移のリスクを下げた。併用で末梢血の IL-6、IL-10、TGF-β が減り、IFN-γ が増えた。腫瘍微小環境では多形核骨髄由来抑制細胞(PMN-MDSC)と PD-1 陽性 CD8+ T 細胞が有意に減り、NK 細胞が増えた。CD8+ T 細胞と NK 細胞を除くと、TRMBE は 5-FU の効果を高めなかった。
【著者の結論】TRMBE は PMN-MDSC、CD8+ T 細胞、NK 細胞を調節して胃がんの腫瘍微小環境を作り変え、5-FU の治療効果を高める。
【読み方の注意】マウスでの結果であり、人での効果を示すものではない。抄録に数値の記載はない。
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳:日本フアイア研究会 事務局
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
何をどう調べたかSTUDY FLOW
読み解きの要点KEY POINTS
基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。
何を使ったのか
フアイア(Trametes robiniophila Murr)の n-ブタノール抽出物(TRMBE)である。著者らの以前の研究で、主要な生理活性成分を含むとされた抽出物である。全抽出物でも単一成分でもなく、配合製剤でもない。成分の規格は抄録に記載がない。
どのような実験系か
マウス前胃がん(MFC)細胞を移植したマウスで、TRMBE と 5-FU の併用効果、生存期間、肝転移、末梢血のサイトカイン、腫瘍微小環境の免疫細胞を調べた。CD8+ T 細胞と NK 細胞を除いた条件でも検討した。
用量・期間・匹数・投与経路は抄録に記載がない。
何が示されたか
TRMBE は 5-FU の抗がん作用を有意に高め、担がんマウスの生存期間を延ばし、併用は肝転移のリスクを下げたと報告されている。
腫瘍の大きさ・生存期間の数値は抄録に記載がない。
どの経路が関わるとされたか
腫瘍の免疫環境である。併用で末梢血の IL-6、IL-10、TGF-β が減り、IFN-γ が増えた。腫瘍微小環境では多形核骨髄由来抑制細胞(PMN-MDSC)と PD-1 陽性 CD8+ T 細胞が有意に減り、NK 細胞が増えた。CD8+ T 細胞と NK 細胞を除くと、TRMBE は 5-FU の効果を高めなかったとされる。
この研究から言えないことは何か
第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究はマウスを対象としており、5-FU を含む化学療法を受ける胃がんの患者での併用効果は検証されていない。
第二に、製剤との関係。n-ブタノール抽出物での結果であり、市販の製剤で同じ結果になるかは扱っていない。
第三に、モデルの違い。マウス由来の前胃がん細胞のモデルであり、ヒトの胃がんとの違いがある。
結果RESULTS
| 項目 | 報告されている内容 |
|---|---|
| 5-FU の抗がん作用 | TRMBE の併用で有意に増強 |
| 生存期間 | 担がんマウスで延長 |
| 肝転移 | 併用でリスクが低下 |
| 末梢血サイトカイン | IL-6・IL-10・TGF-β 低下、IFN-γ 上昇 |
| 腫瘍微小環境 | PMN-MDSC・PD-1 陽性 CD8+ T 細胞 低下、NK 細胞 増加 |
| 免疫細胞の除去 | CD8+ T 細胞と NK 細胞を除くと増強効果なし |
| 数値 | 抄録に記載なし |
出典:Front Pharmacol. 2022;13:911663。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- in vivo(移植マウス)
- 対象
- マウス前胃がん(MFC)細胞を移植したマウス
- 例数
- 皮下移植モデルは 4 群(溶媒・フアイア n-ブタノール抽出物・5-FU・併用)で、治療効果評価に各群 6 匹、生存解析に各群 10 匹(総数の明記なし)。CD8+ T 細胞・NK 細胞除去実験は 5 群、各群 6 匹。肝転移モデルの匹数は原著に記載なし
- 介入
- フアイア子実体の 90% エタノール抽出物から得た n-ブタノール抽出物(TRMBE)100 mg/kg を 1 日 1 回経口(胃管)投与、単独または 5-FU 10 mg/kg 1 日 1 回腹腔内投与と併用。雄性 615 マウス(4〜6 週齢)に MFC 細胞を皮下または脾臓内に移植。一部で抗 CD8a 抗体・抗 NK1.1 抗体 100 μg を腹腔内投与し細胞除去
- 対照
- 溶媒群:5% DMSO 含有生理食塩水 200 μL 経口 1 日 1 回+生理食塩水 200 μL 腹腔内 1 日 1 回。5-FU 単独群も比較対照。細胞除去実験の対照には同量の生理食塩水
- 評価項目
- 主要評価項目の明示なし。評価項目は腫瘍体積・腫瘍重量、生存期間(Kaplan-Meier、log-rank 検定)、肝転移(肝重量・転移結節数)、末梢血サイトカイン(ELISA)、脾臓・腫瘍内免疫細胞(スペクトラルフローサイトメトリー:PMN-MDSC、NK 細胞、PD-1 陽性 CD8+ T 細胞など)、体重
- 主要な結果
- 5-FU の抗がん作用の増強と生存期間の延長。PMN-MDSC・CD8+ T 細胞・NK 細胞の調節
- 資金源
- 中国国家自然科学基金(82074245、81973634)、浙江省上部消化管がん研究センター(JBZX-202006)、浙江省中医薬科技計画(2018ZY006、2019ZZ010、2021ZA020、2021ZZ005)、浙江省自然科学基金(HDMY22H160008)、浙江省医薬衛生科技計画(2022KY114、WKJ-ZJ-2104)
- 利益相反
- なし(原著の記載:The authors declare that the research was conducted in the absence of any commercial or financial relationships that could be construed as a potential conflict of interest.)
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本研究が扱った範囲 | 本研究が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象 | マウス前胃がん移植マウス | ヒトでの検証(有効性・安全性) |
| 被験物質 | フアイア n-ブタノール抽出物 | 全抽出物・市販の製剤との同等性 |
| 投与量 | 抄録に記載なし | ヒトでの用量、用量の換算 |
| 併用 | 5-FU との併用 | 他の抗がん剤(オキサリプラチンなど)・免疫療法との併用 |
| 評価 | 腫瘍の増殖、マウスの生存期間、免疫指標 | 患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 抄録で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- Frontiers in Pharmacology(Front Pharmacol)
- 発行元
- Frontiers Media S.A.
- 創刊
- 2010年
- 分野
- 薬理学
- 査読
- 単盲検の査読(査読者名は著者に非公開。掲載論文には担当編集者・査読者名を公開)
- 公開方式
- オープンアクセス(著者が掲載料を負担、CC BY)
- 索引
- MEDLINE 非収載(PubMed 収載 2010–、PMC 収載)
- インパクトファクター
- 5.4
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター(Clarivate Journal Citation Reports)は掲載誌の公式サイトの記載による(2026年10月確認)。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Xu JL, Yuan L, Hu C, et al. Trametes robiniophila Murr Sensitizes Gastric Cancer Cells to 5-Fluorouracil by Modulating Tumor Microenvironment. Front Pharmacol. 2022;13:911663. doi:10.3389/fphar.2022.911663