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日本フアイア研究会JAPAN SOCIETY OF HUAIER医療関係者向け
HRS-P-0131 基礎研究

フアイア抽出物が樹状細胞の成熟を促し Th1 免疫応答を誘導する

Huaier Extractum Promotes Dendritic Cells Maturation and Favors them to Induce Th1 Immune Response: One of the Mechanisms Underlying Its Anti-Tumor Activity

抄録で確認

Integrative Cancer Therapies2020
Vol 19

Integrative Cancer Therapies2020年/Volume 19
SAGE Publications

この研究が調べたこと

フアイアの抗腫瘍作用の仕組みの一つとして、樹状細胞(免疫の司令塔となる細胞)への作用を調べた研究である。研究者らは、4T1 乳がんを移植したマウスと、培養した樹状細胞(DC2.4 と骨髄由来樹状細胞)を用いた。フアイアはマウスで腫瘍の増殖を有意に抑え、腫瘍内に CD4+ T 細胞と成熟樹状細胞を集積させ、培養では樹状細胞の成熟を促して Th1 型の免疫応答を導いたと報告している。原著の数値では、処理した樹状細胞は T 細胞の増殖を未処理の約 1.6 倍に高めたとされる。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL
Integr Cancer Ther
VOL / ISSUE
19
PAGES
1534735420946830
PUBLISHED
2020年
DOI
10.1177/1534735420946830
PUBMED
33054422
PMCID
PMC7570295
VERIFIED
抄録に基づく(原著全文との照合前)

抄録ABSTRACT

【目的】フアイアの抗腫瘍作用の仕組みの一つとして、樹状細胞(免疫の司令塔となる細胞)への作用を調べた。

【方法】4T1 乳がんを移植したマウスにフアイアを投与し、腫瘍と腫瘍内の免疫細胞を調べた。培養では樹状細胞株 DC2.4 と骨髄由来樹状細胞(BMDC)をフアイアで処理し、共刺激分子、サイトカイン、貪食能、T 細胞の増殖と分化、細胞内シグナルを調べた。用量・濃度・例数は抄録に記載がない。

【結果】フアイアは 4T1 乳がんマウスで腫瘍の増殖を有意に抑え、腫瘍内に CD4+ T 細胞と成熟樹状細胞が有意に集積した。培養では、フアイアは DC2.4 と BMDC の共刺激分子の発現と IL-1β、IL-12p70 の産生を高め、貪食能を下げ、樹状細胞の成熟を促した。フアイア処理した樹状細胞は同種反応性 CD4+ T 細胞の増殖を強く促し、Th1 型への分化を導いた。BMDC では PI3K、Akt、p-Akt、JNK、p-JNK が増え、p-p38 MAPK が減った。

【著者の結論】フアイアは MAPK と PI3K/Akt 経路を介して樹状細胞の成熟を促し、Th1 免疫応答を活性化する。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。抄録に数値の記載はない。

【原著の数値】腫瘍体積は両用量群とも対照群より有意に小さかった(P < 0.0001)。フアイア処理した樹状細胞は T 細胞の増殖を未処理の約 1.6 倍に高めた(P < 0.001)。IL-12p70(P < 0.001)、IL-1β(P < 0.05)、共培養での IFN-γ(P < 0.01)が増え、IL-4 は減った。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳:日本フアイア研究会 事務局

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験系と報告されている作用
被験物質フアイア抽出物原著の数値ではマウス 25・50 mg/日 経口・21 日間、細胞 4 mg/mL動物モデル4T1 乳がん移植マウス腫瘍の増殖を抑制、腫瘍内に CD4+ T 細胞と成熟樹状細胞が集積培養樹状細胞DC2.4、骨髄由来樹状細胞(BMDC)共刺激分子 ↑、IL-1β・IL-12p70 ↑、貪食能 ↓(成熟の指標)シグナル(BMDC)PI3K・Akt・p-Akt・JNK・p-JNK ↑p-p38 MAPK ↓主な所見処理した樹状細胞が CD4+ T 細胞の増殖を促すTh1 型への分化を誘導矢印の上下(↑↓)は抄録の記載に基づく。
著者らは、フアイアが MAPK と PI3K/Akt 経路を介して樹状細胞の成熟を促し、Th1 型の免疫応答を活性化することが、抗腫瘍作用の仕組みの一つであると解釈している。
本会が原著(抄録)の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア(Trametes robiniophila Murr)の抽出物である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

4T1 乳がんを移植したマウスにフアイアを投与し、腫瘍と腫瘍内の免疫細胞を調べた。培養では、樹状細胞株 DC2.4 と骨髄由来樹状細胞(BMDC)をフアイアで処理し、共刺激分子、サイトカイン、貪食能、T 細胞の増殖と分化、細胞内シグナルを調べた。

原著の数値では、雌 BALB/c マウスを対照・低用量(25 mg/日)・高用量(50 mg/日)の 3 群(各群 5 匹)に分け、21 日間経口投与し、培養細胞には 4 mg/mL を用いたとされる。

要点 3

何が示されたか

フアイアは 4T1 乳がんマウスで腫瘍の増殖を有意に抑え、腫瘍内に CD4+ T 細胞と成熟樹状細胞が有意に集積した。培養では、共刺激分子の発現と IL-1β・IL-12p70 の産生を高め、貪食能を下げ、樹状細胞の成熟を促した。処理した樹状細胞は同種反応性 CD4+ T 細胞の増殖を強く促し、Th1 型への分化を導いたと報告されている。

原著の数値では、腫瘍体積は両用量群とも対照群より有意に小さく(P < 0.0001)、T 細胞の増殖は未処理の約 1.6 倍(P < 0.001)、IL-12p70(P < 0.001)、IL-1β(P < 0.05)、共培養での IFN-γ(P < 0.01)が増え、IL-4 は減ったとされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

MAPK と PI3K/Akt 経路である。BMDC では PI3K、Akt、p-Akt、JNK、p-JNK が増え、p-p38 MAPK が減ったと報告されている。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞とマウスを対象としており、乳がんの患者で免疫応答が変わるかは検証されていない。

第二に、腫瘍抑制と樹状細胞の因果関係。腫瘍の抑制が樹状細胞への作用によるものかを、樹状細胞を除くなどして直接確かめたかは抄録に記載がない。

第三に、用量の換算。マウスの mg/日 単位の用量を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。

結果RESULTS

項目報告されている内容
腫瘍の増殖(4T1 マウス)有意に抑制(原著の数値では両用量群で P < 0.0001)
腫瘍内の免疫細胞CD4+ T 細胞と成熟樹状細胞が有意に集積
樹状細胞の成熟共刺激分子 ↑、IL-1β・IL-12p70 ↑、貪食能 ↓
T 細胞応答同種反応性 CD4+ T 細胞の増殖促進、Th1 型への分化(原著の数値では増殖 約 1.6 倍)
シグナル(BMDC)PI3K・Akt・p-Akt・JNK・p-JNK ↑、p-p38 MAPK ↓
サイトカイン(共培養)IFN-γ 増加、IL-4 減少

出典:Integr Cancer Ther. 2020;19:1534735420946830。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン
in vivo(移植マウス)および in vitro(培養樹状細胞)
対象
マウス樹状細胞株 DC2.4、C57BL/6 マウス骨髄由来樹状細胞(BMDC)、BALB/c マウス脾臓由来 CD4+ T 細胞。担がんモデル:雌 BALB/c マウス(6〜8 週齢)の右腋窩に 4T1 乳がん細胞 1 × 10^6 個を皮下移植。
例数
計 15 匹(3 群、各群 5 匹)。細胞実験の独立反復回数の明記なし。
介入
動物:移植 7 日後からフアイア水抽出物 25 mg/200 μL(H1 群)または 50 mg/200 μL(H2 群)を 1 日 1 回、21 日間強制経口投与。細胞:フアイア水抽出物 4 mg/mL で DC を 36 時間処置(シグナル解析は 0〜60 分)。
対照
動物:水 200 μL の強制経口投与(1 日 1 回)。細胞:無処置(Control 群)、陽性対照として LPS 1 μg/mL。
評価項目
主要評価項目の明示なし。評価項目は腫瘍体積、血液・脾臓・腫瘍内の免疫細胞(CD3+、CD4+、CD8+ T 細胞、DC)と DC 成熟マーカー(CD40、CD54、CD80、CD86、MHC I・II)、腫瘍内 DC の IL-1β・IL-12p40 mRNA、DC の貪食能、CD4+ T 細胞増殖刺激能(MLR)、サイトカイン(IL-1β、IL-4、IL-10、IL-12p70、IFN-γ)、PI3K/Akt・MAPK 経路のリン酸化。
主要な結果
腫瘍増殖の抑制、樹状細胞の成熟促進と Th1 型免疫応答の誘導
資金源
中国国家自然科学基金(81872317、81520108024)
利益相反
なし(原著の記載:The author(s) declared no potential conflicts of interest with respect to the research, authorship, and/or publication of this article.)

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点本研究が扱った範囲本研究が扱っていない範囲
対象4T1 乳がんマウス、培養樹状細胞ヒトでの検証(有効性・安全性)
被験物質フアイア抽出物個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量マウスでの mg/日 単位の経口投与ヒトでの用量、用量の換算
併用扱っていない抗がん剤・免疫療法との併用
評価腫瘍の増殖、免疫細胞の指標患者の免疫指標、生存期間などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠
本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態
抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名
Integrative Cancer Therapies(Integr Cancer Ther)
発行元
SAGE Publications
創刊
2002年
分野
腫瘍学(統合医療・伝統医療によるがん治療)
査読
単盲検の査読(査読者名は著者に非公開:Single anonymized)
公開方式
オープンアクセス(著者が掲載料を負担、APC USD 3,200)
索引
MEDLINE 収載(現在、2002年3月 v1n1–)、PMC 収載
インパクトファクター
3.1

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター(Clarivate Journal Citation Reports)は掲載誌の公式サイトの記載による(2026年10月確認)。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Pan J, Jiang Z, Wu D, et al. Huaier Extractum Promotes Dendritic Cells Maturation and Favors them to Induce Th1 Immune Response: One of the Mechanisms Underlying Its Anti-Tumor Activity. Integr Cancer Ther. 2020;19:1534735420946830. doi:10.1177/1534735420946830

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