フアイア抽出物が樹状細胞の成熟を促し Th1 免疫応答を誘導する
Huaier Extractum Promotes Dendritic Cells Maturation and Favors them to Induce Th1 Immune Response: One of the Mechanisms Underlying Its Anti-Tumor Activity
Vol 19
Integrative Cancer Therapies2020年/Volume 19
SAGE Publications
フアイアの抗腫瘍作用の仕組みの一つとして、樹状細胞(免疫の司令塔となる細胞)への作用を調べた研究である。研究者らは、4T1 乳がんを移植したマウスと、培養した樹状細胞(DC2.4 と骨髄由来樹状細胞)を用いた。フアイアはマウスで腫瘍の増殖を有意に抑え、腫瘍内に CD4+ T 細胞と成熟樹状細胞を集積させ、培養では樹状細胞の成熟を促して Th1 型の免疫応答を導いたと報告している。原著の数値では、処理した樹状細胞は T 細胞の増殖を未処理の約 1.6 倍に高めたとされる。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。
- JOURNAL
- Integr Cancer Ther
- VOL / ISSUE
- 19
- PAGES
- 1534735420946830
- PUBLISHED
- 2020年
- DOI
- 10.1177/1534735420946830
- PUBMED
- 33054422
- PMCID
- PMC7570295
- VERIFIED
- 抄録に基づく(原著全文との照合前)
抄録ABSTRACT
【目的】フアイアの抗腫瘍作用の仕組みの一つとして、樹状細胞(免疫の司令塔となる細胞)への作用を調べた。
【方法】4T1 乳がんを移植したマウスにフアイアを投与し、腫瘍と腫瘍内の免疫細胞を調べた。培養では樹状細胞株 DC2.4 と骨髄由来樹状細胞(BMDC)をフアイアで処理し、共刺激分子、サイトカイン、貪食能、T 細胞の増殖と分化、細胞内シグナルを調べた。用量・濃度・例数は抄録に記載がない。
【結果】フアイアは 4T1 乳がんマウスで腫瘍の増殖を有意に抑え、腫瘍内に CD4+ T 細胞と成熟樹状細胞が有意に集積した。培養では、フアイアは DC2.4 と BMDC の共刺激分子の発現と IL-1β、IL-12p70 の産生を高め、貪食能を下げ、樹状細胞の成熟を促した。フアイア処理した樹状細胞は同種反応性 CD4+ T 細胞の増殖を強く促し、Th1 型への分化を導いた。BMDC では PI3K、Akt、p-Akt、JNK、p-JNK が増え、p-p38 MAPK が減った。
【著者の結論】フアイアは MAPK と PI3K/Akt 経路を介して樹状細胞の成熟を促し、Th1 免疫応答を活性化する。
【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。抄録に数値の記載はない。
【原著の数値】腫瘍体積は両用量群とも対照群より有意に小さかった(P < 0.0001)。フアイア処理した樹状細胞は T 細胞の増殖を未処理の約 1.6 倍に高めた(P < 0.001)。IL-12p70(P < 0.001)、IL-1β(P < 0.05)、共培養での IFN-γ(P < 0.01)が増え、IL-4 は減った。原著全文との照合は未実施
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳:日本フアイア研究会 事務局
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
何をどう調べたかSTUDY FLOW
読み解きの要点KEY POINTS
基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。
何を使ったのか
フアイア(Trametes robiniophila Murr)の抽出物である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。
どのような実験系か
4T1 乳がんを移植したマウスにフアイアを投与し、腫瘍と腫瘍内の免疫細胞を調べた。培養では、樹状細胞株 DC2.4 と骨髄由来樹状細胞(BMDC)をフアイアで処理し、共刺激分子、サイトカイン、貪食能、T 細胞の増殖と分化、細胞内シグナルを調べた。
原著の数値では、雌 BALB/c マウスを対照・低用量(25 mg/日)・高用量(50 mg/日)の 3 群(各群 5 匹)に分け、21 日間経口投与し、培養細胞には 4 mg/mL を用いたとされる。
何が示されたか
フアイアは 4T1 乳がんマウスで腫瘍の増殖を有意に抑え、腫瘍内に CD4+ T 細胞と成熟樹状細胞が有意に集積した。培養では、共刺激分子の発現と IL-1β・IL-12p70 の産生を高め、貪食能を下げ、樹状細胞の成熟を促した。処理した樹状細胞は同種反応性 CD4+ T 細胞の増殖を強く促し、Th1 型への分化を導いたと報告されている。
原著の数値では、腫瘍体積は両用量群とも対照群より有意に小さく(P < 0.0001)、T 細胞の増殖は未処理の約 1.6 倍(P < 0.001)、IL-12p70(P < 0.001)、IL-1β(P < 0.05)、共培養での IFN-γ(P < 0.01)が増え、IL-4 は減ったとされる。
どの経路が関わるとされたか
MAPK と PI3K/Akt 経路である。BMDC では PI3K、Akt、p-Akt、JNK、p-JNK が増え、p-p38 MAPK が減ったと報告されている。
この研究から言えないことは何か
第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞とマウスを対象としており、乳がんの患者で免疫応答が変わるかは検証されていない。
第二に、腫瘍抑制と樹状細胞の因果関係。腫瘍の抑制が樹状細胞への作用によるものかを、樹状細胞を除くなどして直接確かめたかは抄録に記載がない。
第三に、用量の換算。マウスの mg/日 単位の用量を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。
結果RESULTS
| 項目 | 報告されている内容 |
|---|---|
| 腫瘍の増殖(4T1 マウス) | 有意に抑制(原著の数値では両用量群で P < 0.0001) |
| 腫瘍内の免疫細胞 | CD4+ T 細胞と成熟樹状細胞が有意に集積 |
| 樹状細胞の成熟 | 共刺激分子 ↑、IL-1β・IL-12p70 ↑、貪食能 ↓ |
| T 細胞応答 | 同種反応性 CD4+ T 細胞の増殖促進、Th1 型への分化(原著の数値では増殖 約 1.6 倍) |
| シグナル(BMDC) | PI3K・Akt・p-Akt・JNK・p-JNK ↑、p-p38 MAPK ↓ |
| サイトカイン(共培養) | IFN-γ 増加、IL-4 減少 |
出典:Integr Cancer Ther. 2020;19:1534735420946830。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- in vivo(移植マウス)および in vitro(培養樹状細胞)
- 対象
- マウス樹状細胞株 DC2.4、C57BL/6 マウス骨髄由来樹状細胞(BMDC)、BALB/c マウス脾臓由来 CD4+ T 細胞。担がんモデル:雌 BALB/c マウス(6〜8 週齢)の右腋窩に 4T1 乳がん細胞 1 × 10^6 個を皮下移植。
- 例数
- 計 15 匹(3 群、各群 5 匹)。細胞実験の独立反復回数の明記なし。
- 介入
- 動物:移植 7 日後からフアイア水抽出物 25 mg/200 μL(H1 群)または 50 mg/200 μL(H2 群)を 1 日 1 回、21 日間強制経口投与。細胞:フアイア水抽出物 4 mg/mL で DC を 36 時間処置(シグナル解析は 0〜60 分)。
- 対照
- 動物:水 200 μL の強制経口投与(1 日 1 回)。細胞:無処置(Control 群)、陽性対照として LPS 1 μg/mL。
- 評価項目
- 主要評価項目の明示なし。評価項目は腫瘍体積、血液・脾臓・腫瘍内の免疫細胞(CD3+、CD4+、CD8+ T 細胞、DC)と DC 成熟マーカー(CD40、CD54、CD80、CD86、MHC I・II)、腫瘍内 DC の IL-1β・IL-12p40 mRNA、DC の貪食能、CD4+ T 細胞増殖刺激能(MLR)、サイトカイン(IL-1β、IL-4、IL-10、IL-12p70、IFN-γ)、PI3K/Akt・MAPK 経路のリン酸化。
- 主要な結果
- 腫瘍増殖の抑制、樹状細胞の成熟促進と Th1 型免疫応答の誘導
- 資金源
- 中国国家自然科学基金(81872317、81520108024)
- 利益相反
- なし(原著の記載:The author(s) declared no potential conflicts of interest with respect to the research, authorship, and/or publication of this article.)
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本研究が扱った範囲 | 本研究が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象 | 4T1 乳がんマウス、培養樹状細胞 | ヒトでの検証(有効性・安全性) |
| 被験物質 | フアイア抽出物 | 個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性 |
| 投与量 | マウスでの mg/日 単位の経口投与 | ヒトでの用量、用量の換算 |
| 併用 | 扱っていない | 抗がん剤・免疫療法との併用 |
| 評価 | 腫瘍の増殖、免疫細胞の指標 | 患者の免疫指標、生存期間などの臨床的な評価項目 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 抄録で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- Integrative Cancer Therapies(Integr Cancer Ther)
- 発行元
- SAGE Publications
- 創刊
- 2002年
- 分野
- 腫瘍学(統合医療・伝統医療によるがん治療)
- 査読
- 単盲検の査読(査読者名は著者に非公開:Single anonymized)
- 公開方式
- オープンアクセス(著者が掲載料を負担、APC USD 3,200)
- 索引
- MEDLINE 収載(現在、2002年3月 v1n1–)、PMC 収載
- インパクトファクター
- 3.1
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター(Clarivate Journal Citation Reports)は掲載誌の公式サイトの記載による(2026年10月確認)。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Pan J, Jiang Z, Wu D, et al. Huaier Extractum Promotes Dendritic Cells Maturation and Favors them to Induce Th1 Immune Response: One of the Mechanisms Underlying Its Anti-Tumor Activity. Integr Cancer Ther. 2020;19:1534735420946830. doi:10.1177/1534735420946830