大腸炎関連大腸がんモデルマウスでフアイア抽出物が発がんを抑える
Effects of Huaier Extract on Ameliorating Colitis-Associated Colorectal Tumorigenesis in Mice
Vol 13
OncoTargets and Therapy2020年／Volume 13
Dove Medical Press
炎症性腸疾患に伴う大腸がん（大腸炎関連大腸がん）に対するフアイア抽出物の効果を調べた研究である。研究者らは、アゾキシメタン（AOM）とデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）で大腸がんを起こしたマウスにフアイア抽出物を投与し、大腸がん細胞 HCT116・HCT8 でも検討した。フアイア抽出物は腫瘍の数・大きさ・量を大きく減らし、炎症性サイトカインと STAT3 のリン酸化を減らしたと報告している。原著の数値では、腫瘍数はフアイア群 5.33 ± 0.67 個、対照群 8.67 ± 0.67 個とされる。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。
- JOURNAL
- Onco Targets Ther
- VOL / ISSUE
- 13
- PAGES
- 8691-8704
- PUBLISHED
- 2020年
- DOI
- 10.2147/OTT.S253598
- PUBMED
- 32904640
- PMCID
- PMC7457401
- VERIFIED
- 抄録に基づく（原著全文との照合前）
抄録ABSTRACT
【目的】炎症性腸疾患に伴う大腸がん（大腸炎関連大腸がん）に対するフアイア抽出物の効果を調べた。
【方法】アゾキシメタン（AOM）とデキストラン硫酸ナトリウム（DSS）で大腸がんマウスモデルを作り、フアイア抽出物を投与した。体重減少、大腸の長さ、腫瘍の数と大きさを評価し、大腸の炎症性サイトカインと STAT3 のリン酸化を ELISA、ウェスタンブロット、免疫染色で調べた。大腸がん細胞 HCT116 と HCT8 で増殖、アポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）、遊走、浸潤を調べた。用量・期間・例数は抄録に記載がない。
【結果】フアイア抽出物は対照群に比べ、体重減少を和らげ、大腸の短縮を抑え、腫瘍の数、大きさ、量を大きく減らした。大腸の組織障害を軽くし、TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-1β と STAT3 のリン酸化を減らした。細胞では増殖を抑えアポトーシスを誘導し、遊走と浸潤を抑え、アポトーシス関連蛋白に有意な差が見られた。マウスでも腫瘍増殖を抑え、TUNEL 陽性細胞の割合が明らかに増えた（Bax には有意差なし）。
【著者の結論】フアイア抽出物は炎症性サイトカインと STAT3 の活性化を抑えて、炎症性腸疾患に伴う腫瘍の発生を減らしうる。
【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。抄録に数値の記載はない。
【原著の数値】大腸の長さはフアイア群 92.17 ± 3.01 mm、対照群 78.33 ± 2.59 mm（P = 0.006）、腫瘍数は 5.33 ± 0.67 個対 8.67 ± 0.67 個（P = 0.005）であった。腫瘍の直径（P = 0.029）、体重減少（P < 0.001）、炎症スコア（P = 0.007）も有意に改善した。血清 TNF-α（P = 0.029）、IL-6（P = 0.007）、IFN-γ（P = 0.010）、IL-1β（P = 0.021）は有意に低下した。原著全文との照合は未実施
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会 事務局
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
何をどう調べたかSTUDY FLOW
読み解きの要点KEY POINTS
基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。
何を使ったのか
フアイア（Trametes robiniophila Murr）の抽出物である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。
どのような実験系か
AOM と DSS で大腸炎関連大腸がんを起こしたマウスモデルである。体重減少、大腸の長さ、腫瘍の数と大きさを評価し、大腸の炎症性サイトカインと STAT3 のリン酸化を ELISA、ウェスタンブロット、免疫染色で調べた。大腸がん細胞 HCT116 と HCT8 で増殖、アポトーシス、遊走、浸潤も調べた。
原著の数値では、雌 C57BL/6 マウスをフアイア群 6 匹・対照群 6 匹に分け、フアイア抽出物 4 g/kg/日を毎日経口投与し（AOM 初回投与から 70 日間）、別に移植腫瘍マウス 10 匹を 2 群（各 5 匹）で検討したとされる。
何が示されたか
フアイア抽出物は対照群に比べ、体重減少を和らげ、大腸の短縮を抑え、腫瘍の数・大きさ・量を大きく減らし、組織障害を軽くしたと報告されている。
原著の数値では、大腸の長さはフアイア群 92.17 ± 3.01 mm、対照群 78.33 ± 2.59 mm（P = 0.006）、腫瘍数は 5.33 ± 0.67 個対 8.67 ± 0.67 個（P = 0.005）とされる。腫瘍の直径（P = 0.029）、体重減少（P < 0.001）、炎症スコア（P = 0.007）も有意に改善したとされる。
どの経路が関わるとされたか
炎症性サイトカインと STAT3 である。大腸組織で TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-1β と STAT3 のリン酸化が減った。細胞とマウスではアポトーシス関連蛋白（p53、Bcl-2、プロカスパーゼ-3、切断型カスパーゼ-3）に差が見られ、マウスでは TUNEL 陽性細胞の割合が増えた。マウスでは Bax に有意差はなかったとされる。
原著の数値では、血清 TNF-α（P = 0.029）、IL-6（P = 0.007）、IFN-γ（P = 0.010）、IL-1β（P = 0.021）が有意に低下したとされる。
この研究から言えないことは何か
第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究はマウスと培養細胞を対象としており、炎症性腸疾患の患者で大腸がんの発生が減るかは検証されていない。
第二に、予防か治療か。モデルでは発がんの過程でフアイアを投与しており、すでにできた大腸がんの治療効果を示すものではない。
第三に、用量の換算。マウスの g/kg 単位の用量を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。
結果RESULTS
| 項目 | 報告されている内容 |
|---|---|
| 腫瘍 | 数・大きさ・量が大きく減少。原著の数値では腫瘍数 5.33 ± 0.67 対 8.67 ± 0.67 個（P = 0.005） |
| 大腸の長さ | 短縮を抑制。原著の数値では 92.17 ± 3.01 対 78.33 ± 2.59 mm（P = 0.006） |
| 体重・組織 | 体重減少を軽減、組織障害を軽減 |
| 炎症性サイトカイン | TNF-α・IL-6・IFN-γ・IL-1β 低下 |
| STAT3 | リン酸化が低下 |
| 大腸がん細胞 | 増殖抑制、アポトーシス誘導、遊走・浸潤の抑制 |
| アポトーシス（マウス） | TUNEL 陽性細胞の割合が増加。Bax は有意差なし |
出典：Onco Targets Ther. 2020;13:8691-8704。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- in vivo（AOM/DSS マウス、移植腫瘍マウス）および in vitro（培養細胞）
- 対象
- 炎症関連大腸がんモデル：雌 C57BL/6 マウス（6〜8 週齢、18〜20 g）に AOM（12 mg/kg 腹腔内 1 回）＋2% DSS 飲水 1 週・通常水 2 週を 3 サイクル。ヒト大腸がん細胞株 HCT116・HCT8。異種移植モデル：雄 BALB/c ヌードマウス（4 週齢）に HCT116 細胞 1 × 10^6 個を皮下移植。
- 例数
- AOM/DSS モデル：計 12 匹（2 群、各群 6 匹）。異種移植モデル：計 10 匹（2 群に無作為割付、各群の匹数の明記なし）。MTS 法は各条件 5 ウェル、ELISA は各検体 3 回測定。
- 介入
- フアイアから著者らが調製した中性水溶性多糖（「Huaier extract」、100 mg/mL 溶液）。動物：4 g/kg/日を強制経口投与（AOM/DSS モデル、異種移植モデルとも）。細胞：MTS 法 0、1、2、4、8、10 mg/mL を 24・48・72 時間、遊走・浸潤・スクラッチ試験 4、8 mg/mL、コロニー形成「0、4、8 μg/mL」。
- 対照
- AOM/DSS モデル：同量・同時期の生理食塩水の強制経口投与。細胞実験：フアイア 0 mg/mL。異種移植モデルの対照群の処置は記載なし。
- 評価項目
- 主要評価項目の明示なし。評価項目は体重減少、大腸長、腫瘍数・腫瘍径、組織学的大腸炎スコア（盲検評価）、血清 TNF-α・IL-6・IFN-γ・IL-1β（ELISA）、STAT3・p-STAT3・p53・Bcl-2・Bax、細胞増殖（MTS、コロニー形成）、遊走・浸潤、アポトーシス（フローサイトメトリー、TUNEL）、異種移植腫瘍の体積・体重。
- 主要な結果
- 大腸炎関連の腫瘍発生の抑制、炎症性サイトカインと STAT3 リン酸化の低下
- 資金源
- 国家臨床重点専科、中山大学青年教師育成計画 基本科研業務費（18ykpy02）、広東省中医薬局プロジェクト（20201061）
- 利益相反
- なし（原著の記載：The authors report no conflicts of interest for this work.）
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本研究が扱った範囲 | 本研究が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象 | AOM/DSS マウス、大腸がん細胞 | ヒトでの検証（有効性・安全性） |
| 被験物質 | フアイア抽出物 | 個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性 |
| 投与量 | マウスでの g/kg 単位の経口投与 | ヒトでの用量、用量の換算 |
| 使い方 | 発がん過程での投与 | 既に発生した大腸がんの治療、抗がん剤との併用 |
| 評価 | 腫瘍の数・大きさ、炎症の指標 | 炎症性腸疾患の患者での発がん率などの臨床的な評価項目 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 抄録で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- OncoTargets and Therapy（Onco Targets Ther）
- 発行元
- Dove Medical Press
- 創刊
- 2008年
- 分野
- 腫瘍学（分子標的・精密医療）
- 査読
- 単盲検の査読（single-anonymous、査読者名は著者に非公開）
- 公開方式
- オープンアクセス（著者が掲載料APCを負担）
- 索引
- MEDLINE 非収載（PubMed・PMC 収載、v1 2008-）
- インパクトファクター
- 2.4（2025年版）
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Zou YF, Rong YM, Chen ZX, et al. Effects of Huaier Extract on Ameliorating Colitis-Associated Colorectal Tumorigenesis in Mice. Onco Targets Ther. 2020;13:8691-8704. doi:10.2147/OTT.S253598