~~HRS-P-0135　基礎研究~~

胆管がんでフアイアが lncRNA TP73-AS1 の調整と酸化ストレスで進行を抑える

Huaier Restrains Cholangiocarcinoma Progression in vitro and in vivo Through Modulating lncRNA TP73-AS1 and Inducing Oxidative Stress

抄録で確認

OncoTargets and Therapy2020
Vol 13

OncoTargets and Therapy2020年／Volume 13
Dove Medical Press

この研究が調べたこと

胆管がんに対するフアイアの抗腫瘍作用と、長鎖非コード RNA（lncRNA）との関係を調べた研究である。研究者らは、マイクロアレイでフアイアが調節する lncRNA を探し、胆管がん細胞とヌードマウス（皮下腫瘍モデル・肺転移モデル）で検討した。フアイアは lncRNA TP73-AS1 を下げて胆管がん細胞の増殖・遊走・浸潤を抑え、ミトコンドリア経路でアポトーシスを誘導し、マウスで腫瘍の増殖と転移を抑え、肺転移モデルの生存を延ばしたと報告している。抄録に数値の記載はない。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Onco Targets Ther
VOL / ISSUE: 13
PAGES: 7819-7837
PUBLISHED: 2020年
DOI: 10.2147/OTT.S257738
PUBMED: 32848417
PMCID: PMC7425108
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】胆管がんに対するフアイアの抗腫瘍作用と、長鎖非コード RNA（lncRNA）との関係を調べた。

【方法】マイクロアレイでフアイアが調節する lncRNA を探し、定量 PCR で TP73-AS1 の発現を調べた。CCK-8、コロニー形成、創傷治癒、トランスウェルで生存率、増殖、遊走、浸潤を、AO/EB、Hoechst 33342、フローサイトメトリーでアポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）を、DCFH-DA、mito-SOX、JC-1、ウェスタンブロットで酸化ストレスを評価した。ヌードマウスの皮下腫瘍モデルと肺転移モデルで腫瘍増殖と転移を調べた。濃度・用量・例数は抄録に記載がない。

【結果】細胞では、フアイアは TP73-AS1 を下げて胆管がん細胞の増殖、遊走、浸潤を抑え、ミトコンドリア経路でアポトーシスを誘導した。マウスでは増殖関連蛋白と上皮間葉転換（EMT）関連蛋白の発現を変えて腫瘍の増殖と転移を抑えた。肺転移モデルでヌードマウスの生存を延ばし、薬の安全性は許容範囲だった。

【著者の結論】フアイアは TP73-AS1 の調節、ミトコンドリア機能の撹乱、酸化ストレスの誘導、カスパーゼの活性化を通じて胆管がんの進行を抑える。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。抄録に数値の記載はない。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 32848417 ↗ 原著を見る DOI 10.2147/OTT.S257738 ↗ 全文（PMC） PMC7425108 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験系と報告されている作用

著者らは、フアイアが TP73-AS1 の調節、ミトコンドリア機能の撹乱、酸化ストレスの誘導、カスパーゼの活性化を通じて胆管がんの進行を抑えると解釈している。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr の子実体）である。原著の数値では水抽出物とされる。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。

要点 2

どのような実験系か

胆管がん細胞を用いた培養実験と、ヌードマウスの皮下腫瘍モデル・肺転移モデルである。マイクロアレイと定量 PCR で lncRNA を、CCK-8・コロニー形成・創傷治癒・トランスウェルで生存率・増殖・遊走・浸潤を、AO/EB・Hoechst 33342・フローサイトメトリーでアポトーシスを、DCFH-DA・mito-SOX・JC-1・ウェスタンブロットで酸化ストレスを評価した。

原著の数値では、細胞株 CCLP1・RBE・HuCCT1、雌ヌードマウス（皮下腫瘍・肺転移モデル各群 5 匹、生存評価各群 6 匹）を用い、フアイア 3 g/kg を 1 日 1 回経口で、皮下腫瘍モデル 31 日間・肺転移モデル 46 日間投与したとされる。図の説明には 3.5 g/kg との記載もあるとされ、用量の照合が必要である。

要点 3

何が示されたか

細胞では、フアイアは TP73-AS1 を下げて増殖・遊走・浸潤を抑え、ミトコンドリア経路でアポトーシスを誘導した。マウスでは、増殖関連蛋白と EMT 関連蛋白の発現を変えて腫瘍の増殖と転移を抑え、肺転移モデルで生存を延ばし、薬の安全性は許容範囲だったと報告されている。

腫瘍の大きさや生存期間の数値は抄録に記載がない。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

lncRNA TP73-AS1 と、ミトコンドリアを介したアポトーシスの経路である。フアイアはミトコンドリア機能を乱し、酸化ストレスを誘導し、カスパーゼを活性化したとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞とマウスを対象としており、胆管がんの患者を対象とした検証は含まれていない。マウスで安全性が許容範囲だったことは、ヒトでの安全性を示すものではない。

第二に、用量。マウスでの用量に記載の揺れがあり（3 g/kg と 3.5 g/kg）、原著での確認が必要である。 g/kg 単位の用量をそのままヒトに置き換えることもできない。

第三に、TP73-AS1 の因果関係。TP73-AS1 を人為的に増やしてフアイアの作用が消えるかを確かめたかは抄録に記載がない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
TP73-AS1	フアイアで低下
増殖・遊走・浸潤	細胞で抑制
アポトーシス	ミトコンドリア経路で誘導、カスパーゼの活性化
酸化ストレス	ミトコンドリア機能の撹乱と酸化ストレスの誘導
腫瘍増殖・転移（マウス）	増殖関連蛋白・EMT 関連蛋白の変化を伴って抑制
生存（肺転移モデル）	延長。安全性は許容範囲と記載
数値	抄録に記載なし

出典：Onco Targets Ther. 2020;13:7819-7837。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）および in vivo（ヌードマウス）
対象: ヒト胆管がん細胞株 CCLP1、HuCCT1、RBE。動物は SPF BALB/c ヌードマウス（雌、5〜6 週齢、18〜20 g）。CCLP1 細胞の皮下移植モデルと、ルシフェラーゼ標識 CCLP1 細胞の尾静脈注入による肺転移モデル。
例数: 皮下移植モデル：計 10 匹（2 群、各群 5 匹）。肺転移モデル：計 10 匹（2 群、各群 5 匹）。体重・生存期間の評価（肺転移モデル）：各群 6 匹。細胞実験の独立反復回数の明記なし。
介入: 細胞実験：フアイア水抽出物 0〜6 mg/mL を 24 時間または 48 時間処置（マイクロアレイは 2.25 mg/mL）。一部で NAC（3 mM）や mito-TEMPO を併用。動物実験：フアイア水抽出物 3 g/kg（滅菌生理食塩水 200 μL に溶解）を 1 日 1 回胃内投与。皮下移植モデルは 31 日間、肺転移モデルは 46 日間。
対照: 細胞実験：フアイア非添加の培地（0 mg/mL）。動物実験：滅菌生理食塩水 200 μL の胃内投与（1 日 1 回）。
評価項目: 主要評価項目の明示なし。評価項目は細胞生存率（CCK-8）、コロニー形成、アポトーシス（AO/EB、Hoechst 33342、フローサイトメトリー）、遊走・浸潤、lncRNA TP73-AS1 発現、酸化ストレス（ROS、ミトコンドリア ROS、膜電位、GSH/GSSG、TrxR 活性）、アポトーシス関連タンパク質、腫瘍体積、肺転移（生物発光イメージング、HE 染色）、Ki-67・PCNA・E-cadherin、体重・生存期間、心・肝・腎の組織像（安全性）。
主要な結果: TP73-AS1 の低下を伴う増殖・浸潤の抑制、ミトコンドリア経路のアポトーシス、マウスでの腫瘍増殖・転移の抑制と生存の延長
資金源: 中国国家自然科学基金（81902431）、中国博士後科学基金特別資助（2019T120279）、中国博士後科学基金（2018M641849、2018M640311）、黒竜江省博士後科学基金（LBH-Z18107、LBH-Z18112）、黒竜江省博士後科学基金特別資助（LBH-TZ1016）、黒竜江省自然科学基金優秀青年項目（YQ2019H007）、哈爾浜医科大学大学院生創新研究項目（YJSCX2016-21HYD）、教育部心筋虚血重点実験室基金（KF201810）、黒竜江省大学基本科研業務費（2018-KYYWF-0511、2018-KYYWF-0498）、湖北省 Chen Xiaoping 科学技術発展基金（CXPJJH11800004-001、CXPJJH11800004-003）、国家重点研究開発計画（2017YFC1308600）
利益相反: なし（原著の記載：The authors declare that they have no competing interests regarding the publication of this paper or this work.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	胆管がん細胞、ヌードマウス	ヒトでの検証（有効性・安全性）
被験物質	フアイア	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	マウスでの g/kg 単位の経口投与	ヒトでの用量、用量の換算
併用	扱っていない	抗がん剤（ゲムシタビンなど）との併用
評価	腫瘍増殖、転移、マウスの生存	患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: OncoTargets and Therapy（Onco Targets Ther）
発行元: Dove Medical Press
創刊: 2008年
分野: 腫瘍学（分子標的・精密医療）
査読: 単盲検の査読（single-anonymous、査読者名は著者に非公開）
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料APCを負担）
索引: MEDLINE 非収載（PubMed・PMC 収載、v1 2008-）
インパクトファクター: 2.4（2025年版）
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Ji D, Zheng W, Huang P, et al. Huaier Restrains Cholangiocarcinoma Progression in vitro and in vivo Through Modulating lncRNA TP73-AS1 and Inducing Oxidative Stress. Onco Targets Ther. 2020;13:7819-7837. doi:10.2147/OTT.S257738

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