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日本フアイア研究会JAPAN SOCIETY OF HUAIER医療関係者向け
HRS-P-0136 基礎研究

悪性黒色腫の浸潤・転移・血管新生に対するフアイアの作用

Effect of Huaier on Melanoma Invasion, Metastasis, and Angiogenesis

抄録で確認

BioMed Research International2020
Vol 2020

BioMed Research International2020年/Volume 2020
Hindawi

この研究が調べたこと

悪性黒色腫(メラノーマ)の転移と血管新生に対するフアイアの作用を、細胞と動物で調べた研究である。研究者らは、ヒトメラノーマ細胞 A375 にフアイア(4〜16 mg/ml)を作用させて転移能を調べ、A375 を移植したマウスにフアイア 5 mg/kg を経口投与して腫瘍増殖と肝転移を調べた。フアイアは細胞の転移能、マウスの腫瘍増殖と肝への転移を抑え(P < 0.05)、HIF-1α・VEGF・AEG-1・N-カドヘリンを下げ E-カドヘリンを上げたと報告している。原著の数値では、28 日目の腫瘍増殖抑制率は 27.9% とされる。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL
Biomed Res Int
VOL / ISSUE
2020
PAGES
8163839
PUBLISHED
2020年
DOI
10.1155/2020/8163839
PUBMED
32596377
PMCID
PMC7298256
VERIFIED
抄録に基づく(原著全文との照合前)

抄録ABSTRACT

【目的】悪性黒色腫(メラノーマ)の転移と血管新生に対するフアイアの作用を細胞と動物で調べ、その仕組みを探った。

【方法】ヒトメラノーマ細胞 A375 にフアイア(4〜16 mg/ml)を作用させ、創傷治癒試験とトランスウェルで転移能を調べた。A375 を移植したマウスにフアイア 5 mg/kg を経口投与し、腫瘍増殖と肝転移を調べた。ウェスタンブロットと RT-PCR で HIF-1α、VEGF、AEG-1、N-カドヘリン、E-カドヘリンを測定した。期間・例数は抄録に記載がない。

【結果】フアイアは 4〜16 mg/ml で A375 細胞の転移能を有意に抑えた(P < 0.05)。マウスでは 5 mg/kg の経口投与で腫瘍増殖と肝への転移を抑えた(P < 0.05)。細胞と腫瘍組織の両方で HIF-1α、VEGF、AEG-1、N-カドヘリンを下げ、E-カドヘリンを上げた(P < 0.05)。

【著者の結論】フアイアの抗腫瘍・抗転移作用は、HIF-1α/VEGF と AEG-1 経路の抑制と上皮間葉転換(EMT、がん細胞が動きやすい性質に変わる現象)の阻害による。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。

【原著の数値】投与 21 日目以降、フアイア群の平均腫瘍体積は対照群より有意に小さかった。28 日目の腫瘍体積は対照群 698.40 ± 87.96 mm³、フアイア群 503.46 ± 45.13 mm³ で(P < 0.05)、腫瘍増殖抑制率は 27.9% であった。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳:日本フアイア研究会 事務局

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験系と報告されている経路
被験物質フアイア(Trametes robiniophila Murr 由来)細胞 4〜16 mg/ml、マウス 5 mg/kg 経口(抄録の記載)モデルヒトメラノーマ細胞 A375、A375 移植マウス原著の数値では雄ヌードマウス各群 7 匹・28 日間経路の変化HIF-1α ↓、VEGF ↓、AEG-1 ↓細胞と腫瘍組織の両方(P < 0.05)EMT の阻害N-カドヘリン ↓、E-カドヘリン ↑上皮間葉転換(EMT)を阻害主な所見細胞の転移能を抑制(創傷治癒・トランスウェル)マウスで腫瘍増殖と肝への転移を抑制(P < 0.05)矢印の上下(↑↓)は抄録の記載に基づく。
著者らは、フアイアの抗腫瘍・抗転移作用が、HIF-1α/VEGF と AEG-1 経路の抑制と上皮間葉転換の阻害によると解釈している。
本会が原著(抄録)の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア(Trametes robiniophila Murr から抽出したもの)である。単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。抽出の方法と規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

ヒトメラノーマ細胞 A375 にフアイア 4〜16 mg/ml を作用させ、創傷治癒試験とトランスウェルで転移能を調べた。A375 を移植したマウスにフアイア 5 mg/kg を経口投与し、腫瘍増殖と肝転移を調べた。ウェスタンブロットと RT-PCR で HIF-1α、VEGF、AEG-1、N-カドヘリン、E-カドヘリンを測定した。

原著の数値では、雄ヌードマウスをフアイア群 7 匹・対照群 7 匹に分け、1 日 1 回 28 日間経口投与したとされる。

要点 3

何が示されたか

フアイアは 4〜16 mg/ml で A375 細胞の転移能を有意に抑え(P < 0.05)、マウスでは 5 mg/kg の経口投与で腫瘍増殖と肝への転移を抑えた(P < 0.05)と報告されている。

原著の数値では、28 日目の腫瘍体積は対照群 698.40 ± 87.96 mm³、フアイア群 503.46 ± 45.13 mm³(P < 0.05)で、腫瘍増殖抑制率は 27.9% とされる。投与 21 日目以降、フアイア群の平均腫瘍体積は対照群より有意に小さかったとされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

HIF-1α/VEGF 経路、AEG-1 経路、上皮間葉転換(EMT)である。細胞と腫瘍組織の両方で、HIF-1α、VEGF、AEG-1、N-カドヘリンが下がり、E-カドヘリンが上がった(P < 0.05)と報告されている。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞とマウスを対象としており、メラノーマの患者を対象とした検証は含まれていない。

第二に、用量の換算。マウスの mg/kg 単位の用量を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。

第三に、他の治療との関係。免疫チェックポイント阻害薬など現在のメラノーマの治療との併用は扱っていない。

結果RESULTS

項目報告されている内容
転移能(A375 細胞)4〜16 mg/ml で有意に抑制(P < 0.05)
腫瘍増殖・肝転移(マウス)5 mg/kg 経口で抑制(P < 0.05)
HIF-1α・VEGF・AEG-1細胞と腫瘍組織で低下(P < 0.05)
EMT マーカーN-カドヘリン低下、E-カドヘリン上昇(P < 0.05)
腫瘍体積(28 日目)対照群 698.40 ± 87.96 mm³、フアイア群 503.46 ± 45.13 mm³、抑制率 27.9%

出典:Biomed Res Int. 2020;2020:8163839。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン
in vitro(培養細胞)および in vivo(移植マウス)
対象
ヒト悪性黒色腫細胞株 A375。動物は雄 BALB/c ヌードマウス(4〜6 週齢、15〜22 g)。皮下移植モデル(A375 細胞 1 × 10^7 個を左腋窩皮下)と尾静脈注入による肝転移モデル(5 × 10^6 個)。
例数
皮下移植モデル:計 14 匹(2 群、各群 7 匹)。肝転移モデル:「前述と同様に群分け・処置」とのみ記載され、匹数の明記なし。細胞実験の反復回数の記載なし。
介入
細胞実験:フアイア水抽出物 0、4、8、16 mg/mL(創傷治癒 24・48・72 時間、トランスウェル 24 時間(遊走は 8 時間)、ウエスタンブロット 48 時間)。動物実験:フアイア水抽出物 5 mg/kg を移植翌日から 1 日 1 回、28 日間連続で胃内投与。
対照
細胞実験:フアイア 0 mg/mL(無処理)。動物実験:生理食塩水の胃内投与(非処置対照群)。
評価項目
主要評価項目の明示なし。評価項目は細胞の遊走・浸潤(創傷治癒、トランスウェル)、HIF-1α・VEGF・AEG-1・E-cadherin・N-cadherin のタンパク質・mRNA 発現、腫瘍体積・腫瘍重量・腫瘍増殖抑制率、肝転移(HE 染色、HMB45・S100 免疫組織化学)。
主要な結果
転移能・腫瘍増殖・肝転移の抑制、HIF-1α/VEGF と AEG-1 経路の抑制、EMT の阻害
資金源
哈爾浜医科大学第一附属病院 創新研究基金(2017Y010)、湖北省 Chen Xiao-ping 科学技術発展基金(CXPJJH11900002-052)、製造販売企業との共同プロジェクト
利益相反
なし(原著の記載:The author declares that there are no conflicts of interest to declare.)

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点本研究が扱った範囲本研究が扱っていない範囲
対象メラノーマ細胞 A375、移植マウスヒトでの検証(有効性・安全性)
被験物質フアイア個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量細胞 4〜16 mg/ml、マウス 5 mg/kgヒトでの用量、用量の換算
併用扱っていない免疫療法・分子標的薬との併用
評価転移能、腫瘍の大きさ、肝転移患者の生存期間、転移の発生などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠
本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態
抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名
BioMed Research International(Biomed Res Int)
発行元
John Wiley & Sons(2024年〜、旧 Hindawi)
創刊
2013年
分野
総合(生物医学の多分野)
査読
単盲検の査読(査読者名は著者に非公開)
公開方式
オープンアクセス(著者が掲載料を負担)
索引
MEDLINE 収載(現在、2013年以降)、PMC 収載
インパクトファクター
2.9(2025年版)

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター(Clarivate Journal Citation Reports)は掲載誌の公式サイトの記載による(2026年10月確認)。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Su D, Jiang B, Yang Y, et al. Effect of Huaier on Melanoma Invasion, Metastasis, and Angiogenesis. Biomed Res Int. 2020;2020:8163839. doi:10.1155/2020/8163839

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