医療関係者向けのページです一般の方はこちら（一般向けトップへ）
文字
背景
SITEMAP
日本フアイア研究会JAPAN SOCIETY OF HUAIER医療関係者向け
HRS-P-0142　基礎研究

肝細胞がん細胞でフアイアが YAP1 を下げて増殖・遊走を抑える

Huaier Restrains Proliferative and Migratory Potential of Hepatocellular Carcinoma Cells Partially Through Decreased Yes-Associated Protein 1

抄録で確認

Journal of Cancer2017
Vol 8, Issue 19

Journal of Cancer2017年／Volume 8, Issue 19
Ivyspring International Publisher

この研究が調べたこと

フアイアが肝細胞がん細胞の増殖と遊走を抑える働きと仕組みを調べた研究である。研究者らは、肝細胞がん細胞 3 種と正常ヒト肝細胞 L-02 をフアイアで処理し、さらに YAP1 という蛋白の発現と働きを、過剰発現・組織マイクロアレイ・移植マウスで調べた。フアイアは 3 種の肝細胞がん細胞の増殖を用量依存的に抑え、正常肝細胞には細胞毒性を示さず、YAP1 を核から細胞質へ移して分解を促したと報告している。抄録に数値の記載はない。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL
J Cancer
VOL / ISSUE
8 (19)
PAGES
4087-4097
PUBLISHED
2017年
DOI
10.7150/jca.21018
PUBMED
29187885
PMCID
PMC5706012
VERIFIED
抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】フアイアが肝細胞がん細胞の増殖と遊走を抑える働きと仕組みを調べた。

【方法】肝細胞がん細胞 Bel-7404、Bel-7402、SMMC-7721 と正常ヒト肝細胞 L-02 をフアイアで処理し、CCK-8、コロニー形成、ウェスタンブロット、遊走試験を行った。YAP1 の発現と働きを、過剰発現、ウェスタンブロット、免疫蛍光、肝がん組織マイクロアレイ、移植マウスモデルで調べた。濃度・用量・例数は抄録に記載がない。

【結果】フアイアは 3 種の肝細胞がん細胞の増殖を用量依存的に抑え、PCNA、Ki-67、CyclinD1 を減らした。正常肝細胞 L-02 には細胞毒性を示さなかった。Bel-7404 細胞では用量依存的に Bcl-2 を下げ Bax を上げ、切断型カスパーゼ基質の活性を高め、アポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）を誘導した。上皮間葉転換（EMT）を抑えて遊走を抑えた。YAP1 は肝細胞がんの細胞と組織で高く、過剰発現で増殖と遊走が促された。フアイアは細胞と移植マウスで YAP1 を抑え、YAP1 を核から細胞質へ移し、リン酸化とユビキチン化による分解を促した。

【著者の結論】フアイアは YAP1 の低下を通じて肝細胞がん細胞の増殖と遊走を一部抑える。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。抄録に数値の記載はない。

【原著の数値】正常肝細胞 L-02 には細胞毒性を示さなかった。ヒト肝細胞がん 120 例以上の組織マイクロアレイでは、YAP1 の高発現が悪性度、病期、T 分類と有意に相関した。マウスの匹数は記載が確認できていない。原著全文との照合は未実施

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会 事務局

PubMed で抄録を見る PMID 29187885 ↗ 原著を見る DOI 10.7150/jca.21018 ↗ 全文（PMC） PMC5706012 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験系と報告されている経路
被験物質フアイア（原著の数値では水抽出物）原著の数値では細胞 5・10・15 mg/mL、マウス 50 mg/100 μL・14 日間モデル肝細胞がん細胞 Bel-7404・Bel-7402・SMMC-7721正常ヒト肝細胞 L-02（細胞毒性なし）、移植マウス、組織マイクロアレイ増殖・細胞死PCNA・Ki-67・CyclinD1 ↓Bel-7404 で Bcl-2 ↓・Bax ↑、アポトーシスを誘導YAP1 ↓YAP1 を核から細胞質へ移すリン酸化とユビキチン化による分解を促す（細胞・移植マウス）主な所見増殖と遊走を抑制上皮間葉転換（EMT）の抑制を伴う矢印の上下（↑↓）は抄録の記載に基づく。数値は抄録に記載がない。
著者らは、フアイアが YAP1 の低下を通じて肝細胞がん細胞の増殖と遊走を「一部」抑えると解釈している。YAP1 の過剰発現で増殖と遊走が促されたことが、YAP1 の役割の根拠として示されている。
本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）である。原著の数値では水抽出物とされる。 単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。

要点 2

どのような実験系か

肝細胞がん細胞 Bel-7404、Bel-7402、SMMC-7721 と正常ヒト肝細胞 L-02 を用いた培養実験と、移植マウスモデルである。CCK-8、コロニー形成、ウェスタンブロット、遊走試験を行い、YAP1 の発現と働きを過剰発現、免疫蛍光、肝がん組織マイクロアレイ、移植マウスで調べた。

原著の数値では、細胞に 5・10・15 mg/mL を主に 24 時間、マウスに 50 mg/100 μL を 14 日間連続投与したとされる。匹数は確認できていない。

要点 3

何が示されたか

フアイアは 3 種の肝細胞がん細胞の増殖を用量依存的に抑え、PCNA、Ki-67、CyclinD1 を減らした。正常肝細胞 L-02 には細胞毒性を示さなかった。Bel-7404 細胞では用量依存的に Bcl-2 を下げ Bax を上げ、アポトーシスを誘導し、EMT を抑えて遊走を抑えたと報告されている。

抄録に数値の記載はない。原著の数値では、ヒト肝細胞がん 120 例以上の組織マイクロアレイで、YAP1 の高発現が悪性度、病期、T 分類と有意に相関したとされる。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

YAP1 である。YAP1 は肝細胞がんの細胞と組織で高く、過剰発現で増殖と遊走が促された。フアイアは細胞と移植マウスで YAP1 を抑え、YAP1 を核から細胞質へ移し、リン酸化とユビキチン化による分解を促したとされる。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。本研究は培養細胞とマウスを対象としており、肝細胞がんの患者でフアイアの効果を検証したものではない。組織マイクロアレイは YAP1 の発現と病期などの関連を見たもので、フアイアの服用とは関係しない。

第二に、YAP1 の寄与の大きさ。著者らは「一部」YAP1 を介すると述べており、他の仕組みがどの程度関わるかは分からない。

第三に、移植マウスでの効果の大きさ。抄録には腫瘍の大きさの数値の記載がない。

結果RESULTS

項目報告されている内容
増殖（3 細胞株）用量依存的に抑制、PCNA・Ki-67・CyclinD1 低下
正常肝細胞 L-02細胞毒性なし
アポトーシス（Bel-7404）Bcl-2 低下・Bax 上昇、切断型カスパーゼ基質の活性上昇
遊走・EMTEMT を抑えて遊走を抑制
YAP1細胞と移植マウスで抑制。核から細胞質へ移行、リン酸化とユビキチン化による分解
組織マイクロアレイYAP1 の高発現が悪性度・病期・T 分類と相関（原著の数値では 120 例以上）

出典：J Cancer. 2017;8(19):4087-4097。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン
in vitro（培養細胞）、in vivo（移植マウス）、ヒト組織マイクロアレイ
対象
肝細胞がん細胞 Bel-7404・Bel-7402・SMMC-7721、正常肝細胞 L-02、移植マウス、ヒト肝がん組織
例数
細胞実験：Bel-7404、Bel-7402、SMMC-7721、HepG2、正常肝細胞 L-02（培養細胞）。反復回数の記載なし。ヌードマウス異種移植モデル：匹数の記載なし。組織マイクロアレイ：120 例超のヒト肝細胞がん検体
介入
フアイア顆粒を水に溶解（300 mg/ml）した上清。細胞：0、5、10、15 mg/ml で 24 時間（CCK-8、Western blot）、15 mg/ml（コロニー形成 7 日、創傷治癒・トランスウェル 24 時間、免疫蛍光 24 時間）。マウス：腫瘍確認後、50 mg を含む溶液 100 μl を 14 日間連続投与（投与経路の記載なし）
対照
細胞：フアイア 0 mg/ml（無処理）。マウス：生理食塩水
評価項目
主要評価項目の明示なし。評価項目は細胞生存率（CCK-8）、コロニー形成、遊走能（創傷治癒・トランスウェル）、PCNA・Ki-67・CyclinD1・Bcl-2・Bax・切断カスパーゼ基質・E-cadherin・N-cadherin・YAP1・p-YAP1・YAP/TAZ（Western blot）、YAP1 の細胞内局在（免疫蛍光）、腫瘍組織の YAP1（免疫組織化学）、組織マイクロアレイでの YAP1 発現と臨床病理学的因子の関連
主要な結果
YAP1 の低下を一部介した増殖・遊走の抑制
資金源
中国国家自然科学基金（81472124）、上海市中医医院人材導入プロジェクト（20160501）、上海中医薬大学イノベーションプロジェクト（JXDXSCXJH10）
利益相反
なし（原著の記載：The authors have declared that no competing interest exists.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点本研究が扱った範囲本研究が扱っていない範囲
対象肝細胞がん細胞、移植マウスヒトでの検証（有効性・安全性）
被験物質フアイア個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量培養液中の濃度、マウスでの投与ヒトでの用量、用量の換算
併用扱っていない抗がん剤・分子標的薬との併用
評価増殖、遊走、YAP1 の指標患者の生存期間、再発率などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠
本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態
抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名
Journal of Cancer（J Cancer）
発行元
Ivyspring International Publisher
創刊
2010年
分野
腫瘍学
査読
単盲検の査読（査読者名は著者に非公開、査読者 2 名以上）
公開方式
オープンアクセス（著者が掲載料を負担、AUD 4,000）
索引
MEDLINE 非収載（PubMed 収載 2010–、PMC 収載）
インパクトファクター
3.4

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Shan L, Li Y, Jiang H, et al. Huaier Restrains Proliferative and Migratory Potential of Hepatocellular Carcinoma Cells Partially Through Decreased Yes-Associated Protein 1. J Cancer. 2017;8(19):4087-4097. doi:10.7150/jca.21018

報告されている作用機序を見る ほかの研究を探す