~~HRS-P-0147　基礎研究~~

ER 陽性乳がん細胞でフアイア抽出物がタモキシフェンと相乗してオートファジーとアポトーシスを誘導

Huaier extract synergizes with tamoxifen to induce autophagy and apoptosis in ER-positive breast cancer cells

Oncotarget2016
Vol 7, Issue 18

Oncotarget2016年5月／Volume 7, Issue 18
Impact Journals

この研究が調べたこと

エストロゲン受容体（ER）陽性乳がんで、フアイア抽出物を内分泌療法薬タモキシフェン（TAM）と併用すると作用が強まるかを調べた研究である。研究者らは、培養した ER 陽性乳がん細胞で、併用がいずれの単剤よりも強い抗がん作用を示し、TAM によるオートファジー（細胞内の自己分解の仕組み）、アポトーシス、G0/G1 期停止がフアイア抽出物で強まったと報告している。併用は AKT/mTOR 経路を抑え、移植マウスでも TAM の腫瘍増殖抑制作用を強めたとされる。抄録に具体的な数値の記載はない。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。

JOURNAL: Oncotarget
VOL / ISSUE: 7 (18)
PAGES: 26003-15
PUBLISHED: 2016年5月
DOI: 10.18632/oncotarget.8303
PUBMED: 27027343
PMCID: PMC5041960
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】エストロゲン受容体（ER）陽性乳がんで、フアイア抽出物とタモキシフェン（TAM、内分泌療法薬）の併用が治療効果を高めるかを調べた。

【方法】ER 陽性乳がん細胞で、併用と各単剤を MTT 法、コロニー形成、浸潤・遊走アッセイで比較した。オートファジー（細胞内の自己分解の仕組み）、アポトーシス（細胞が自ら死ぬ仕組み）、細胞周期を AVO 染色、TUNEL、フローサイトメトリー、ウェスタンブロットで調べた。さらに異種移植マウスモデルで腫瘍増殖を調べた。用量・期間・例数は抄録に記載がない。

【結果】併用はいずれの単剤よりも強い抗がん作用を示した。フアイア抽出物は TAM によるオートファジー、アポトーシス、G0/G1 期停止を強めた。併用は AKT/mTOR 経路を抑えて腫瘍形成と転移を抑えた。移植マウスでも TAM の腫瘍増殖抑制作用を強めた。

【著者の結論】フアイア抽出物は AKT/mTOR 経路の抑制を通じて TAM と相乗し、ER 陽性乳がん細胞でオートファジーとアポトーシスを誘導する。

【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 27027343 ↗ 原著を見る DOI 10.18632/oncotarget.8303 ↗ 全文（PMC） PMC5041960 ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験系の流れと報告されている所見

著者らは、AKT/mTOR 経路の抑制を介して、フアイア抽出物がタモキシフェンと相乗的に働くと解釈している。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

フアイア（Trametes robiniophila Murr）の抽出物と、乳がんの内分泌療法薬タモキシフェン（TAM）である。抽出物は単一成分や多糖を取り出したものではなく、配合製剤でもない。抽出の方法と成分の規格は抄録に記載がない。

要点 2

どのような実験系か

ER 陽性乳がん細胞の培養実験と、異種移植マウスモデルである。TAM 単独、フアイア抽出物単独、併用を比べている。使われた細胞株の名前、用量、期間、例数は抄録に記載がない。

要点 3

何が示されたか

MTT 法、コロニー形成、浸潤・遊走アッセイで、併用がいずれの単剤よりも強い抗がん作用を示したと報告されている。フアイア抽出物は TAM によるオートファジー、アポトーシス、G0/G1 期停止を強め、移植マウスでも TAM の腫瘍増殖抑制作用を強めたとされる。

増殖抑制率、腫瘍体積などの数値は抄録に記載なし。相乗作用を判定した指標（併用指数など）も抄録に記載がない。

要点 4

どの経路が関わるとされたか

AKT/mTOR 経路である。併用はこの経路を抑えることで腫瘍形成と転移を抑えたとされ、著者らはオートファジーとアポトーシスの誘導をこの経路の抑制と結びつけて解釈している。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。TAM を服用している患者でフアイアを併用した場合の効果や副作用は、本研究では検証されていない。

第二に、薬物相互作用。TAM の体内での代謝にフアイアが影響するかどうかは、抄録の範囲では検討されていない。

第三に、TAM が効きにくくなった（耐性の）がんへの作用。著者らは背景として耐性の問題に触れているが、耐性細胞での検証は抄録に記載がない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
細胞の増殖・浸潤	併用がいずれの単剤よりも強い抑制（MTT・コロニー形成・浸潤遊走）
オートファジー	TAM による誘導がフアイア抽出物で増強（AVO 染色など）
アポトーシス・細胞周期	TAM によるアポトーシスと G0/G1 期停止が増強
経路	AKT/mTOR 経路の抑制
動物での結果	異種移植マウスで TAM の腫瘍増殖抑制作用が増強
数値	抄録に記載なし

出典：Oncotarget. 2016;7(18):26003-15。数値は抄録などの記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vitro（培養細胞）および in vivo（マウス）
対象: ER 陽性乳がん細胞株 MCF-7、T47D。動物実験は 4 週齢の雌 BALB/c nu/nu マウス（MCF-7 皮下移植、移植 5 日前に 17β-エストラジオールペレットを埋め込み）
例数: 細胞実験は各実験 3 回の独立した反復。動物実験は 4 群（溶媒対照、フアイア水抽出物単独、タモキシフェン単独、併用）に無作為割付。総匹数・各群の匹数は原著に記載なし
介入: 細胞実験：フアイア水抽出物 2〜8 mg/mL とタモキシフェン（5〜20 μM）の単独または併用、24〜72 時間（MTT は 24・48・72 時間、細胞周期・ウエスタンブロットは 48 時間）。動物実験：フアイア水抽出物 50 mg（100 μL 溶液）、タモキシフェン 5 mg/kg、単独または併用で 3 日に 1 回経口胃管投与、40 日間
対照: フアイア抽出物単独、タモキシフェン単独
評価項目: 増殖・コロニー形成・浸潤遊走、オートファジー、アポトーシス、細胞周期、AKT/mTOR 経路、腫瘍増殖
主要な結果: 併用による抗がん作用の増強と、AKT/mTOR 経路の抑制を介したオートファジー・アポトーシスの誘導
資金源: 中国国家自然科学基金（81272903、81172529）、山東省科学技術発展計画（2013GRC31801）、国家高層次人材特殊支持計画（万人計画）
利益相反: なし（原著の記載：No, there is no conflict of interest that I should disclose, having read the above statement.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	ER 陽性乳がん細胞およびマウス	ヒトでの検証（有効性・安全性）、ER 陰性乳がん
被験物質	フアイア抽出物とタモキシフェン	個々の成分の寄与、市販の製剤との同等性
投与量	抄録に記載なし	ヒトでの用量、用量の換算
併用	タモキシフェンとの併用	アロマターゼ阻害薬など他の内分泌療法、薬物相互作用
評価	細胞レベルの指標、マウスの腫瘍増殖	再発率、生存期間などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Oncotarget
発行元: Impact Journals, LLC
創刊: 2010年
分野: 腫瘍学
査読: 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開）
公開方式: オープンアクセス（掲載料あり）
索引: MEDLINE 収載（現在）。収載期間：v1 2010–v8n30 2017、v13 2022-（一時中断後に再収載）
インパクトファクター: 掲載誌の公式サイトに記載なし
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Qi W, Sun M, Kong X, et al. Huaier extract synergizes with tamoxifen to induce autophagy and apoptosis in ER-positive breast cancer cells. Oncotarget. 2016;7(18):26003-15. doi:10.18632/oncotarget.8303

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