フアイア多糖 SP1 がヌードマウスで肝細胞がんの増殖・血管新生・転移を抑える
A polysaccharide from mushroom Huaier retards human hepatocellular carcinoma growth, angiogenesis, and metastasis in nude mice
Vol 36, Issue 4
Tumor Biology2015年4月／Volume 36, Issue 4
Springer
フアイアから取り出した多糖 SP1 が、肝細胞がんの増殖と転移にどう働くかを調べた研究である。研究者らは、SP1 が肝細胞がん細胞 SMMC-7721 の増殖を 0〜800 μg/mL の範囲で有意に抑え、SMMC-7721 を移植したマウスでは 30・60・120 mg/kg の経口投与で腫瘍の増殖と肺への転移結節が抑えられたと報告している。腫瘍組織では増殖の指標 PCNA と微小血管密度の指標 CD34 が下がり、TUNEL 陽性細胞が増えたとされる。培養細胞とマウスでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。
- JOURNAL
- Tumour Biol
- VOL / ISSUE
- 36 (4)
- PAGES
- 2929-36
- PUBLISHED
- 2015年4月
- DOI
- 10.1007/s13277-014-2923-8
- PUBMED
- 25492485
- VERIFIED
- 全文照合済（提供 PDF、2026年10月）
抄録ABSTRACT
【目的】フアイアから単離した多糖 SP1 が、肝細胞がん（HCC）の腫瘍増殖と転移に与える影響と、その仕組みを調べた。
【方法】ヒト肝細胞がん細胞 SMMC-7721 に SP1（0〜800 μg/mL）を作用させて増殖を調べた。SMMC-7721 を移植したマウスに SP1 を 30・60・120 mg/kg の 3 用量で経口投与し、腫瘍増殖と肺転移結節を調べた。腫瘍組織の PCNA（増殖の指標）、CD34（微小血管密度の指標）、TUNEL 陽性細胞、血清 MMP2・VEGF、関連蛋白の発現を調べた。投与期間と匹数は抄録に記載がない。
【結果】SP1 は細胞の増殖を有意に抑え、マウスでは腫瘍増殖と肺への転移結節を抑えた。3 用量とも腫瘍内の細胞増殖と微小血管密度を有意に下げ（PCNA・CD34 の低下）、TUNEL 陽性細胞（アポトーシス＝細胞が自ら死ぬ仕組みを起こした細胞）の割合を上げた。血清 MMP2 と VEGF を下げ、腫瘍組織で HIF-1α、VEGF、MMP2、bcl-2、N-cadherin、STAT3、MTDH を下げ、bax と E-cadherin を上げた。
【著者の結論】SP1 は、特に進行期の肝細胞がんで、腫瘍形成と転移に対する化学予防薬の候補となりうる。
【読み方の注意】培養細胞と動物での結果であり、人での効果を示すものではない。
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会 事務局／全文との照合済
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
何をどう調べたかSTUDY FLOW
読み解きの要点KEY POINTS
基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。
何を使ったのか
フアイアから単離・精製した多糖 SP1 である。抽出物全体や配合製剤ではなく、取り出した一成分である。全文では、子実体の熱水抽出物を DEAE-52 と Sepharose CL-6B で精製したと記載されている。
どのような実験系か
ヒト肝細胞がん細胞 SMMC-7721 の培養実験（0〜800 μg/mL、72 時間）と、雄 BALB/c ヌードマウス（4〜6 週齢、18〜22 g）の皮下移植モデル・肺転移モデルである。皮下移植 2 週後に 4 群（各群 5 匹）に分け、SP1 30・60・120 mg/kg を 1 日 1 回 14 日間胃内投与し、対照群には溶媒（生理食塩水）を同量投与した。肺転移モデルも 4 群×5 匹である（表 2 の例数から算出。方法に匹数の明記はない）。割り付け方法の記載はなく、盲検化は MVD の視野選択のみである。陽性対照は置かれていない。
何が示されたか
SP1 は細胞の増殖を有意に抑え、マウスで腫瘍の増殖と肺への転移結節を抑えたと報告されている。3 用量とも腫瘍内の細胞増殖（PCNA）と微小血管密度（CD34）を有意に下げ、TUNEL 陽性細胞（アポトーシスを起こした細胞）の割合を上げたとされる。
腫瘍重量は対照 0.65 g に対し SP1 群 0.44・0.40・0.36 g（抑制率 32.30〜44.62%、P<0.05）、肺転移コロニー数は 56.42 に対し 41.58・35.80・23.42（抑制率 26.30〜58.49%、P<0.05〜0.01）と報告された。PCNA 陽性率は 83.03% に対し 70.43・63.33・55.02%、TUNEL 陽性率は 5.65% に対し 32.80・42.14・45.47%、MVD は 46 に対し 36・29・22 であった。
どの経路が関わるとされたか
単一の経路ではなく、増殖・血管新生・転移・アポトーシスに関わる複数の蛋白の変化が報告されている。血清 MMP2 と VEGF が下がり、腫瘍組織のウエスタンブロットで HIF-1α、VEGF、Bcl-2、N-cadherin、STAT3、MTDH が下がり、Bax と E-cadherin が上がったとされる。
英文抄録と結論では上がった蛋白の一つが「NE-cadherin」と表記されているが、全文の結果から E-cadherin の誤記と考えられる。また、抄録は腫瘍組織の MMP2 の低下を記載しているが、全文に組織 MMP2 のデータはなく、示されているのは血清 MMP2 のみである。CD34 のウエスタンブロットの結果も示されていない。
この研究から言えないことは何か
第一に、ヒトでの有効性および安全性。著者らは進行期の肝細胞がん患者での化学予防薬の候補と述べているが、患者での検証は含まれていない。
第二に、フアイア全体との関係。SP1 は取り出した一成分であり、フアイアの抽出物や製剤で同じことが起こるかは検討されていない。
第三に、用量の換算。マウスでの mg/kg 単位の用量を、そのままヒトの用量に置き換えることはできない。
第四に、安全性。毒性の評価は体重のみであり（有意な減少はなかった）、その他の毒性評価の記載はない。
第五に、報告の精度。全文には、in vitro の P 値の不等号が逆（P>0.05 など）、MVD の図で用量単位が mg/ml と誤記されているなど、記載上の誤りがある。
結果RESULTS
| 項目 | 報告されている内容 |
|---|---|
| 細胞の増殖 | 50〜800 μg/mL（72 時間）で 21.16〜69.34% 抑制 |
| 腫瘍・転移 | 腫瘍重量 0.65 g（対照）→ 0.44・0.40・0.36 g（30・60・120 mg/kg、P<0.05）、肺転移コロニー数 56.42 → 41.58・35.80・23.42（P<0.05〜0.01） |
| 増殖・血管新生 | PCNA 陽性率 83.03% → 70.43・63.33・55.02%、CD34-MVD 46 → 36・29・22 |
| アポトーシス | TUNEL 陽性率 5.65% → 32.80・42.14・45.47% |
| 血清 | MMP2・VEGF の低下 |
| 腫瘍組織の蛋白 | HIF-1α・VEGF・Bcl-2・N-cadherin・STAT3・MTDH の低下、Bax・E-cadherin の上昇（ウエスタンブロット。組織 MMP2 のデータは全文にない） |
| 毒性 | 評価は体重のみ。有意な減少はなかった。その他の毒性評価の記載なし |
出典：Tumour Biol. 2015;36(4):2929-36。数値は原著（全文）の記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- in vitro（培養細胞）および in vivo（ヌードマウス）。無作為割り付け（方法の記載なし）、盲検化は MVD の視野選択のみ
- 対象
- ヒト肝細胞がん細胞 SMMC-7721／SMMC-7721 移植マウス
- 例数
- 雄 BALB/c ヌードマウス（4〜6 週齢、18〜22 g）。皮下移植モデル 20 匹（4 群×5 匹）、肺転移モデル 20 匹（4 群×5 匹。表 2 の例数から算出）
- 介入
- 精製多糖 SP1 30・60・120 mg/kg を 1 日 1 回 14 日間胃内投与。細胞実験は SP1 0〜800 μg/mL を 72 時間
- 対照
- 溶媒（生理食塩水）同量を胃内投与。陽性対照なし
- 評価項目
- 細胞増殖、腫瘍増殖、肺転移結節、PCNA・CD34・TUNEL、血清 MMP2・VEGF、腫瘍組織の関連蛋白
- 主要な結果
- 腫瘍重量 0.65 g → 0.44・0.40・0.36 g（抑制率 32.30〜44.62%）、肺転移コロニー数 56.42 → 41.58・35.80・23.42（抑制率 26.30〜58.49%）。PCNA・MVD・血清 MMP2/VEGF の低下、TUNEL 陽性率の上昇。毒性評価は体重のみ（有意な減少なし）
- 資金源
- 中国国家自然科学基金（81201779、81101691）
- 利益相反
- なし（原著記載）
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本研究が扱った範囲 | 本研究が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象 | 肝細胞がん細胞 SMMC-7721 およびマウス | ヒトでの検証（有効性・安全性） |
| 被験物質 | フアイア多糖 SP1 | フアイア抽出物・製剤そのもの、他の成分 |
| 投与量 | 細胞 0〜800 μg/mL、マウス 30〜120 mg/kg 胃内投与（14 日間） | ヒトでの用量、用量の換算 |
| 併用 | 検討なし | 肝切除・TACE・分子標的薬などとの併用 |
| 評価 | 腫瘍の増殖、肺転移、組織の指標 | 患者の転移・再発率、生存期間などの臨床的な評価項目 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 原著で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口 までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。
掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- Tumor Biology (Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine)（Tumour Biol）
- 発行元
- SAGE Publications（International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine の機関誌）
- 創刊
- 1984年
- 分野
- 腫瘍学（腫瘍マーカー・がん生物学）
- 査読
- 単盲検の査読（査読者名は著者に非公開、Single anonymized）
- 公開方式
- オープンアクセス（著者が掲載料を負担）
- 索引
- MEDLINE 収載（現在、1984年 v5 以降）
- インパクトファクター
- 掲載誌の公式サイトに記載なし
- サイト
- 掲載誌の公式サイト ↗
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Zou Y, Xiong H, Xiong H, et al. A polysaccharide from mushroom Huaier retards human hepatocellular carcinoma growth, angiogenesis, and metastasis in nude mice. Tumour Biol. 2015;36(4):2929-36. doi:10.1007/s13277-014-2923-8