アドリアマイシン腎症ラットの腎組織ネフリン・ポドシン発現に対する配合製剤 Huai Qi Huang 顆粒の作用
[Effects of Chinese herbal medicine Huaiqihuang Granule on nephrin and podocin expressions in renal tissues of rats with adriamycin-induced nephrosis]
Vol 9, Issue 5
Journal of Chinese Integrative Medicine2011年5月／Volume 9, Issue 5
薬剤（アドリアマイシン）で蛋白尿を伴う腎障害を起こしたラットで、配合製剤 Huai Qi Huang 顆粒（HQH）が、腎臓のろ過膜を支える足細胞の蛋白ネフリンとポドシンの発現にどう影響するかを調べた研究である。研究者らは、SD ラット 20 匹を 5 群に無作為に分け、治療群でネフリンとポドシンの発現がモデル群より高く、尿蛋白がネフリン mRNA・ネフリン蛋白・ポドシン蛋白の発現と負の相関を示したと報告している。ただし全文の数値では、28 日目の尿蛋白（mg/kg）はモデル群 5662.82±3876.55、HQH 群 4073.83±3156.00、併用群 1914.60±1356.08 で、どの時点でも薬物群とモデル群の差は有意ではなかった。考察・結論はこれを尿蛋白の減少と述べている。ラットでの研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。また配合製剤であり、フアイア単独の作用を示すものではない。
- JOURNAL
- Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao
- VOL / ISSUE
- 9 (5)
- PAGES
- 546-52
- PUBLISHED
- 2011年5月
- DOI
- 10.3736/jcim20110513
- PUBMED
- 21565142
- VERIFIED
- 全文照合済（提供 PDF、2026年10月）
抄録ABSTRACT
【目的】アドリアマイシン腎症（薬剤で起こした蛋白尿を伴う腎障害）のラットで、配合製剤 Huai Qi Huang 顆粒（HQH）が腎糸球体の足細胞のスリット膜蛋白ネフリンとポドシンの発現に与える影響を調べ、蛋白尿を減らす仕組みを探った。
【方法】SD ラット 20 匹を、対照群、モデル群、ステロイド群、Huai Qi Huang 顆粒群、Huai Qi Huang 顆粒＋ステロイド群の 5 群に無作為に分けた。アドリアマイシン注射後 7・14・21・28 日に 24 時間尿蛋白を測定し、28 日間の治療後に屠殺した。腎組織を光学・電子顕微鏡で観察し、腎皮質のネフリン・ポドシンの mRNA（リアルタイム PCR）と蛋白（ウェスタンブロット）を調べた。用量は抄録に記載がない。
【結果】モデル群と治療群では 14 日目から尿蛋白が有意に増えた。光学顕微鏡では、モデル群の腎間質に炎症細胞と軽度の線維化がみられ、治療群では炎症細胞が少なかった。電子顕微鏡では足突起の広範な癒合がみられた。ネフリンとポドシンの発現は治療群でモデル群より高かった。尿蛋白はネフリン mRNA、ネフリン・ポドシン蛋白の発現と負の相関を示した。
【著者の結論】Huai Qi Huang 顆粒はネフリンとポドシンの発現を高めて足細胞のスリット膜を保ち、蛋白尿を減らしうる。ステロイドとの併用はステロイド単独より効果がよい可能性がある。
【読み方の注意】動物での結果であり、人での効果を示すものではない。Huai Qi Huang は配合製剤であり、フアイア単独の作用を示すものではない。小規模（20 匹）の研究である。
【原著全文の数値】各群は 4 匹であった。HQH は 3.3 g/kg/日、プレドニゾンは 5 mg/kg/日で、造模翌日から 28 日間経口ゾンデで投与された。28 日目の尿蛋白（mg/kg）はモデル群 5662.82±3876.55、HQH 群 4073.83±3156.00、併用群 1914.60±1356.08 で、どの時点でも薬物群とモデル群の差は有意ではなかった。尿蛋白はネフリン mRNA（r=-0.587、P=0.011）、ネフリン蛋白（r=-0.611、P=0.007）、ポドシン蛋白（r=-0.547、P=0.019）と負の相関を示し、ポドシン mRNA とは有意な相関がなかった（r=-0.282、P=0.257）。英文抄録の「治療群は 14 日目から有意に増加」は全文の表 2 と合わない。
PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会 事務局／全文との照合済
原文の抄録は PubMed で読める。抄録は発行元の著作物にあたるため、本会のサイトには転載せず、原文へのリンクを示す。
何をどう調べたかSTUDY FLOW
読み解きの要点KEY POINTS
基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。
何を使ったのか
配合製剤 Huai Qi Huang 顆粒（HQH）と、ステロイド（プレドニゾン）である。配合製剤の結果であり、フアイア単独の作用を示すものではない。
全文では、Huai Qi Huang 顆粒 3.3 g/kg/日（顆粒 10 g/包、生薬 6.5 g 相当）を造模翌日から 28 日間経口ゾンデで投与し、併用群ではプレドニゾン 5 mg/kg/日を同時に投与した。腎症はアドリアマイシン 7.5 mg/kg の尾静脈からの単回注射で起こした。考察では併用薬をヒドロコルチゾンと記載しているが、方法ではプレドニゾンである。
どのような実験系か
アドリアマイシン腎症（薬剤で起こした蛋白尿を伴う腎障害）のラットモデルである。SD ラット 20 匹を、対照群、モデル群、ステロイド群、Huai Qi Huang 顆粒群、Huai Qi Huang 顆粒＋ステロイド群の 5 群に乱数表で無作為に分けている（各群 4 匹、雄、110–130 g）。盲検化の記載はない。正常対照は生理食塩水の尾静脈注射と蒸留水のゾンデを受けたが、モデル群だけはゾンデ操作を受けていない。24 時間尿蛋白を 0・7・14・21・28 日目に測り、29 日目に腎組織を光学・電子顕微鏡、リアルタイム PCR、ウェスタンブロットで調べている。
何が示されたか
ネフリンとポドシンの発現は治療群でモデル群より高く、光学顕微鏡では治療群の腎間質で炎症細胞が少なかったと報告されている。尿蛋白はネフリン mRNA、ネフリン蛋白、ポドシン蛋白の発現と負の相関を示したとされる。
全文では、尿蛋白はネフリン mRNA（r=-0.587、P=0.011）、ネフリン蛋白（r=-0.611、P=0.007）、ポドシン蛋白（r=-0.547、P=0.019）と負の相関を示し、ポドシン mRNA とは有意な相関がなかった（r=-0.282、P=0.257）。ネフリン蛋白はモデル群 0.28±0.06 に対し HQH 群 0.72±0.12、ポドシン蛋白は 0.44±0.06 に対し 0.89±0.24 であった（P<0.05）。
尿蛋白は減ったのか
全文では、28 日目の尿蛋白（mg/kg）はモデル群 5662.82±3876.55、HQH 群 4073.83±3156.00、併用群 1914.60±1356.08 であり、どの時点でも薬物群とモデル群の差は有意ではなかった。英文抄録の「治療群は 14 日目から有意に増加」は全文の表 2 と合わず、中文抄録の尿蛋白の記述は意味が通らない。
著者らは「蛋白尿を減らしうる」「併用はステロイド単独より効果がよい可能性がある」と結論しているが、この結論は発現量と相関の結果に基づく解釈である点に注意が必要である。また考察は「すべて P<0.01」と記載しているが、ネフリン mRNA の P 値は 0.014 である。
この研究から言えないことは何か
第一に、ヒトでの有効性および安全性。ネフローゼ症候群の患者での検証は含まれていない。
第二に、フアイア単独の作用。配合製剤の結果であり、どの生薬がどの程度寄与したかは分からない。
第三に、小規模であること。各群 4 匹であり、群間の差を検出する力は限られる。毒性評価の記載もない。
結果RESULTS
| 項目 | 報告されている内容 |
|---|---|
| 対象 | アドリアマイシン腎症ラット（SD ラット 20 匹、5 群） |
| 尿蛋白 | 28 日目（mg/kg）：モデル群 5662.82±3876.55、HQH 群 4073.83±3156.00、併用群 1914.60±1356.08。薬物群とモデル群の差はどの時点でも有意でない |
| 腎組織 | モデル群で腎間質の炎症細胞と軽度の線維化、治療群で炎症細胞が少ない。足突起の広範な癒合 |
| ネフリン・ポドシン | ネフリン蛋白：モデル群 0.28±0.06、HQH 群 0.72±0.12。ポドシン蛋白：0.44±0.06、0.89±0.24（P<0.05） |
| 相関 | 尿蛋白とネフリン mRNA・ネフリン蛋白・ポドシン蛋白が負の相関。r=-0.587（P=0.011）、-0.611（P=0.007）、-0.547（P=0.019）。ポドシン mRNA は r=-0.282（P=0.257） |
| 有害事象 | 毒性評価の記載なし |
出典：Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2011;9(5):546-52。数値は原著（全文）の記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。
原著の記載AS REPORTED
- 研究デザイン
- in vivo（ラット）、乱数表による無作為割り付け。盲検化の記載なし
- 対象
- 雄 SD ラット（110–130 g）。アドリアマイシン 7.5 mg/kg を尾静脈から単回注射
- 例数
- SD ラット計 20 匹を 5 群（対照群、モデル群、プレドニゾン群、Huai Qi Huang 群、Huai Qi Huang＋プレドニゾン群）に乱数表で無作為割付。各群 4 匹
- 介入
- Huai Qi Huang（配合製剤）顆粒 3.3 g/kg/日（顆粒 10 g/包、生薬 6.5 g 相当）を造模翌日から 28 日間経口ゾンデで投与。併用群はプレドニゾン 5 mg/kg/日を同時投与
- 対照
- 正常対照（生理食塩水を尾静脈注射、蒸留水をゾンデ）、モデル群（アドリアマイシンのみ、ゾンデなし）、プレドニゾン 5 mg/kg/日単独群
- 評価項目
- 24 時間尿蛋白（0・7・14・21・28 日目）、光学顕微鏡・電子顕微鏡（29 日目）、ネフリン・ポドシンの mRNA と蛋白
- 主要な結果
- ネフリン・ポドシン蛋白はモデル群より高かった（P<0.05）。尿蛋白は薬物群とモデル群でどの時点でも有意差がなかった。尿蛋白とネフリン mRNA・蛋白、ポドシン蛋白は負の相関。毒性評価の記載なし
- 言語
- 原著は中国語（英文抄録あり）
- 資金源
- 復旦大学附属児科医院重点科研基金（08ZD01）
- 利益相反
- なし
資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。
この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY
| 観点 | 本研究が扱った範囲 | 本研究が扱っていない範囲 |
|---|---|---|
| 対象 | アドリアマイシン腎症ラット | ヒト（小児・成人）のネフローゼ症候群での検証 |
| 被験物質 | Huai Qi Huang 顆粒（配合製剤） | フアイア単独の作用、各生薬の寄与 |
| 投与量 | ラットでの 3.3 g/kg/日・28 日間の経口投与 | ヒトでの用量、用量の換算 |
| 併用 | プレドニゾン 5 mg/kg/日との併用 | 免疫抑制薬など他の治療との併用 |
| 評価 | 尿蛋白、腎組織、ネフリン・ポドシン | 寛解率、再発率、腎機能などの臨床的な評価項目 |
本会の記録SOCIETY RECORD
- 収載の根拠
- 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
- 照合の状態
- 原著で確認
本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。
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掲載誌についてABOUT THE JOURNAL
- 誌名
- Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao（中西医结合学报）／Journal of Chinese Integrative Medicine（Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao）
- 発行元
- "Zhong xi yi jie he xue bao" za zhi she（上海）
- 創刊
- 2003年
- 分野
- 中西医結合医学（統合医療）
- 索引
- MEDLINE 収載（2003年 v1〜2012年 v10 no.12）。誌名変更により終了（Continued by another title）
- インパクトファクター
- 掲載誌の公式サイトに記載なし
書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。
引用の形式CITATION
Sun W, Zhu Z, Yu J, et al. [Effects of Chinese herbal medicine Huaiqihuang Granule on nephrin and podocin expressions in renal tissues of rats with adriamycin-induced nephrosis] Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2011;9(5):546-52. doi:10.3736/jcim20110513