~~HRS-P-0162　基礎研究~~

アドリアマイシン腎症ラットに対する配合製剤 Huai Qi Huang 顆粒の作用

Protective effects of Huang Qi Huai granules on adriamycin nephrosis in rats

Pediatric Nephrology2011
Vol 26, Issue 6

Pediatric Nephrology2011年6月／Volume 26, Issue 6
Springer

この研究が調べたこと

薬剤（アドリアマイシン）で腎症を起こしたラットで、配合製剤 Huai Qi Huang 顆粒（HQH）がどのように腎臓を守るかを調べた研究である。研究者らは、アドリアマイシン 5 mg/kg で腎症を起こしたラットに HQH 2 mg/kg を 1 日 1 回 15 日間経口投与したところ、高度の蛋白尿、足細胞と尿細管間質の障害、マクロファージ浸潤、血清 TNF-α・IL-1β の上昇が改善したと報告している（15 日目の尿蛋白：ADR 群 56.90±17.30、ADR＋HQH 群 23.64±3.96 mg/24 h、P<0.01。7 日目は差なし）。培養足細胞でも、アドリアマイシンで下がったネフリン・ポドシンの発現が HQH で回復したとされる。用量は原著で「2 mg/kg」と記載されているが、単位の誤りの疑いがある。ラットと培養細胞での研究であり、ヒトでの有効性を示すものではない。また配合製剤であり、フアイア単独の作用を示すものではない。

JOURNAL: Pediatr Nephrol
VOL / ISSUE: 26 (6)
PAGES: 905-13
PUBLISHED: 2011年6月
DOI: 10.1007/s00467-011-1808-y
PUBMED: 21359962
VERIFIED: 全文照合済（提供 PDF、2026年10月）

抄録ABSTRACT

【目的】配合製剤 Huai Qi Huang 顆粒（HQH）がアドリアマイシン腎症ラットを保護する仕組みを調べた。

【方法】ラットにアドリアマイシン 5 mg/kg を 1 回投与して腎症を起こした。HQH 群は投与 1 日後から HQH 2 mg/kg を 1 日 1 回、15 日間経口投与し、15 日目に全ラットを屠殺した。組織変化（光学・透過電子顕微鏡）、ネフリン・ポドシンの発現（RT-PCR、ウェスタンブロット）、尿蛋白（Bradford 法）、血清 TNF-α・IL-1β（ELISA）、マクロファージ浸潤（免疫組織化学など）を調べた。培養足細胞でも、アドリアマイシン存在下で HQH の有無を比較した。匹数は抄録に記載がない。

【結果】アドリアマイシン腎症ラットでは高度の蛋白尿、足細胞と尿細管間質の障害、マクロファージ浸潤、血清 TNF-α・IL-1β の上昇がみられ、HQH はこの腎障害を有意に改善した。培養足細胞では、アドリアマイシンで有意に下がったネフリンとポドシンの発現が HQH で有意に回復し、TNF-α・IL-1β の発現も抑えられた。

【著者の結論】HQH は蛋白尿を有意に減らし、足細胞障害を防ぎ、尿細管間質の障害を改善する。炎症性サイトカインとマクロファージ浸潤の抑制が保護作用の仕組みと考えられる。

【読み方の注意】動物と培養細胞での結果であり、人での効果を示すものではない。Huai Qi Huang は配合製剤であり、フアイア単独の作用を示すものではない。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局／全文との照合済

PubMed で抄録を見る PMID 21359962 ↗ 原著を見る DOI 10.1007/s00467-011-1808-y ↗

何をどう調べたかSTUDY FLOW

図 1実験系の流れと報告されている所見

著者らは、炎症性サイトカインとマクロファージ浸潤の抑制が HQH の保護作用の仕組みと解釈している。Huai Qi Huang は配合製剤であり、フアイア単独の作用を示すものではない。

本会が原著（全文）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

基礎研究は、ヒトでの効果を示すものではありません。何が示され、何が示されていないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を使ったのか

Huai Qi Huang（HQH）顆粒である。抄録は、フアイアを含む配合製剤と説明している。なお英文抄録では製剤名が「Huang Qi Huai」と表記されている。配合製剤の結果であり、フアイア単独の作用を示すものではない。

要点 2

どのような実験系か

アドリアマイシン腎症のラットと、培養した足細胞（腎糸球体のろ過膜を支える細胞）である。ラット（雄 SD ラット 18 匹、160–180 g、各群 6 匹）にはリポソーム化アドリアマイシン 5 mg/kg を 1 回投与し、HQH 群には翌日から HQH 2 mg/kg を 1 日 1 回、15 日間経口投与して、15 日目に評価している。群は対照（生理食塩水注射）、ADR 群、ADR＋HQH 群の 3 群で、無作為化の方法の記載はなく、溶媒ゾンデと陽性対照はない。病理は同一観察者が盲検下で評価した。

HQH の用量は全文でも「2 mg/kg」と記載されており、麻酔薬ウレタンの 5 mg/kg とあわせて単位の誤りの疑いがある。in vitro では 0.2 mg/mL が用いられた。採尿・評価日も 14／15／17 日と記載が食い違う。

要点 3

何が示されたか

アドリアマイシン腎症ラットでみられた高度の蛋白尿、足細胞と尿細管間質の障害、マクロファージ浸潤、血清 TNF-α・IL-1β の上昇を、HQH が有意に改善したと報告されている。培養足細胞では、アドリアマイシンで有意に下がったネフリンとポドシンの発現が HQH で有意に回復したとされる。

15 日目の尿蛋白は ADR 群 56.90±17.30 に対し ADR＋HQH 群 23.64±3.96 mg/24 h（P<0.01）で、7 日目は差がなかった（mean±SEM、n=6）。血清アルブミン・コレステロール、尿細管間質スコア、ED-1 陽性マクロファージ、血清 TNF-α・IL-1β も HQH 群で改善したと報告され、クレアチニンと BUN は変化しなかった。

要点 4

どの仕組みが関わるとされたか

炎症の抑制である。HQH はアドリアマイシンによる TNF-α と IL-1β の発現を抑え、マクロファージの浸潤を抑えたとされ、著者らはこれが保護作用の仕組みと考えている。あわせて、足細胞のスリット膜蛋白ネフリン・ポドシンの発現の回復が示されている。

要点 5

この研究から言えないことは何か

第一に、ヒトでの有効性および安全性。ネフローゼ症候群の患者、特に小児での検証は含まれていない。

第二に、フアイア単独の作用。配合製剤の結果であり、どの生薬がどの程度寄与したかは分からない。

第三に、長期の経過。評価は 15 日目の 1 時点であり、長期の腎機能や再発への影響は検討されていない。

第四に、報告の確かさ。本文の「7 日後から低下」は表 1 と合わず、対照群のスコア 0.10±0.32 は n=6 の SEM として成立しない。in vitro の HQH 単独群は方法に書かれておらず、考察は本試験にないステロイド群と比較している。HQH の毒性評価の記載はなく、利益相反の記載もない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
蛋白尿	15 日目：ADR 群 56.90±17.30、ADR＋HQH 群 23.64±3.96 mg/24 h（P<0.01）。7 日目は差なし（Bradford 法）
腎組織	足細胞と尿細管間質の障害を改善（光学・透過電子顕微鏡）
炎症	マクロファージ浸潤、血清 TNF-α・IL-1β の上昇を抑制
培養足細胞	アドリアマイシンで下がったネフリン・ポドシンの発現が回復、TNF-α・IL-1β の発現を抑制
腎機能	クレアチニン・BUN は変化なし。血清アルブミン・コレステロールは HQH 群で改善
有害事象	造模後に下痢・摂食低下・立毛が特に ADR 群でみられた。死亡の記載なし。HQH の毒性評価の記載なし
数値の表記	表 1・表 2（mean±SEM、n=6）

出典：Pediatr Nephrol. 2011;26(6):905-13。数値は原著（全文）の記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: in vivo（ラット）および in vitro（培養足細胞）
対象: 雄 SD ラット（160–180 g）にリポソーム化アドリアマイシン 5 mg/kg を単回投与した腎症モデル、MPC5 足細胞
例数: ラット 18 匹を無作為に 3 群（各群 6 匹）。無作為化の方法の記載なし。MPC5 足細胞で in vitro 実験も実施
介入: アドリアマイシン 5 mg/kg 単回投与の 1 日後から、Huai Qi Huang（配合製剤）顆粒 2 mg/kg（原著の表記のまま）を 1 日 1 回経口胃内投与、15 日間。培養足細胞ではアドリアマイシン存在下で Huai Qi Huang を添加（0.2 mg/mL）
対照: 生理食塩水を注射した対照群と、アドリアマイシンのみの ADR 群。溶媒ゾンデと陽性対照はない
評価項目: 24 時間尿蛋白、体重、sCr・BUN・TC・ALB、尿細管間質スコア、電子顕微鏡、ネフリン・ポドシン、ED-1、TNF-α・IL-1β
主要な結果: 15 日目の尿蛋白 ADR 群 56.90±17.30、ADR＋HQH 群 23.64±3.96 mg/24 h（P<0.01、7 日目は差なし）。尿細管間質スコア、ED-1 陽性マクロファージ、血清 TNF-α・IL-1β も改善と報告。クレアチニン・BUN は変化なし
資金源: 中国国家自然科学基金（30872803、30971376）、江蘇省自然科学基金（BK2009046）、中国教育部高等学校博士課程専門研究基金（Specialized Research Fund for the Doctoral Program of Higher Education of China、20103234110006）
利益相反: 全文にも記載なし
試験登録: 本研究はなし（考察に別の臨床試験 ChiCTR-TRC-10000871 への言及がある）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	アドリアマイシン腎症ラット、培養足細胞	ヒト（小児・成人）のネフローゼ症候群での検証
被験物質	Huai Qi Huang 顆粒（配合製剤）	フアイア単独の作用、各生薬の寄与
投与量	ラットでの 2 mg/kg/日（原著の表記。単位の誤りの疑い）・15 日間の経口投与	ヒトでの用量、用量の換算
併用	検討なし	ステロイド・免疫抑制薬との併用
評価	蛋白尿、腎組織、炎症の指標（15 日目）	寛解率、再発率、長期の腎機能などの臨床的な評価項目

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 原著で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Pediatric Nephrology（Pediatr Nephrol）
発行元: Springer（Springer Nature）、International Pediatric Nephrology Association（IPNA）の学会誌
創刊: 1987年
分野: 小児腎臓病学
査読: 査読あり（方式の記載なし）
公開方式: 購読制（オープンアクセスの選択可、Hybrid）
索引: MEDLINE 収載（現在、v1n1 1987-）
インパクトファクター: 2.5（2025年版）
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Zhu C, Huang S, Ding G, et al. Protective effects of Huang Qi Huai granules on adriamycin nephrosis in rats. Pediatr Nephrol. 2011;26(6):905-13. doi:10.1007/s00467-011-1808-y

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