肝がん細胞でフアイア抽出物が TRAIL によるアポトーシスを増強

フアイア抽出物（Extractum trametes robiniophila murr）と、がん細胞にアポトーシスを起こさせる蛋白 TRAIL（腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド）である。抽出物は単一成分や配合製剤ではない。全文では、フアイア抽出物（清膏）1.0 g/L（製造販売企業から提供）、TRAIL 100 ng/L、アドリアマイシン（ADM）0.1 mg/L と記載されている。ただし TRAIL の濃度は、摘要・方法では 100 ng/L、結果・討論では 100 ng/ml と書かれており、1,000 倍の不一致がある。

ヒト肝がん細胞 HepG2 と、HepG2 から段階的に誘導したアドリアマイシン耐性株（HepG2/ADM）の培養実験である。増殖を MTT 法、アポトーシスをフローサイトメトリーで調べている。正常胎児肝細胞株 L02 への作用も調べている。動物実験は含まれていない。

全文では、無処置対照、ADM（0.1 mg/L）、TRAIL 単独、TRAIL＋ADM、フアイア抽出物単独、TRAIL＋フアイア抽出物の 6 群を比較している。MTT 法とフローサイトメトリーの反復数は記載がない。あわせて、2000 年に切除された肝細胞がん 60 例（男性 53 例、女性 7 例、平均 46±14 歳、HBsAg 陽性 55 例）と癌周囲組織 20 例で、TRAIL 受容体の発現を調べている。

TRAIL とフアイア抽出物の併用は HepG2 と HepG2/ADM の増殖を有意に抑え、24〜72 時間でアポトーシスの割合が他の群より増えたと報告されている。正常肝細胞 L02 への殺細胞作用はわずかであったとされる。

HepG2/ADM の 24 時間のアポトーシス率は、無処置対照 3.5±1.3%、ADM 7.5±2.3%、TRAIL 単独 10.6±3.2%、フアイア抽出物単独 17.2±2.5%、TRAIL＋ADM 38.8±3.6%、TRAIL＋フアイア抽出物 49.3±5.2% と報告された。L02 では、無処置対照 1.8±1.3%、ADM 18.7±3.6%、TRAIL 単独 2.6±1.1%、TRAIL＋フアイア抽出物 9.1±2.3%、TRAIL＋ADM 41.5±6.2%（P<0.01）であった。HepG2 の ADM 単独は 29.5±3.7% とされる。結果の本文にある概数（52%、58%）はフローサイトメトリーの値（49.3%）と一致せず、58% の処理時間も 24 時間と 48 時間で食い違う。

著者らは、フアイア抽出物が肝がん細胞の TRAIL への感受性を高め、薬剤耐性・TRAIL 耐性の腫瘍細胞に対する戦略となりうると述べている。全文では、RT-PCR で TRAIL 受容体（TRAILR）、定量 PCR で MDR1 の発現を調べている。切除組織では、細胞死を伝える受容体（DR）の発現が腫瘍で正常肝より多く（t=2.21）、おとり受容体 DcR1 の欠失が 60 例中 54 例、DcR2 の欠失が 25 例にみられたとされる。ただし MDR1 の値には ×10² と ×10⁸ で桁が大きく異なる記載がある。

第一に、ヒトでの有効性および安全性。肝がんの患者での検証は含まれていない。著者らは「安全な戦略」と述べているが、これは正常肝細胞の培養での所見に基づくものである。

第二に、臨床での TRAIL の使用。TRAIL は実験的な薬剤であり、臨床で一般に用いられている治療ではない。

第三に、用量の換算。培養液中の濃度を、口から摂取した場合の体内の濃度に置き換えることはできない。

第四に、報告の精度。TRAIL の濃度が原著内で 100 ng/L と 100 ng/ml の 2 通りに記載され（1,000 倍の差）、中文と英文の摘要で MTT の対象細胞も異なる。研究の限界についての記載は原著にない。