~~HRS-R-0009　総説・メタアナリシス~~

原発性肝がんに対するフアイア顆粒併用の補助療法（システマティックレビューとメタアナリシス）

[Systematic evaluation of Huaier Granules adjuvant treatment of primary liver cancer].

China Journal of Chinese Materia Medica2021
Vol 46, Issue 2

China Journal of Chinese Materia Medica2021年1月／Volume 46, Issue 2

この研究が調べたこと

原発性肝がんで、西洋医学的治療にフアイア顆粒を加えた場合の有効性と安全性を、無作為化比較試験（RCT）を集めて統合したメタアナリシスである。著者らは、RCT 24 件・計 2,664 例を統合し、西洋医学的治療のみと比べて併用で客観的奏効率（RR 1.38）、1 年生存率（RR 1.39）が高く、再発率（RR 0.76）が低かったと報告している。抄録が示す 2 年生存率（RR 1.95）と有害反応の発現（RR 0.60）は、全文では最大の RCT を除いた値であり、その試験単独では RR 1.04 と RR 1.12（有意差なし）であった。一方、GRADE によるエビデンスの質は「低」〜「非常に低」と評価されている。他者によるメタアナリシスであり、本会は個々の試験を評価していない。

JOURNAL: Zhongguo Zhong Yao Za Zhi
VOL / ISSUE: 46 (2)
PAGES: 478-487
PUBLISHED: 2021年1月
DOI: 10.19540/j.cnki.cjcmm.20200716.502
PUBMED: 33645137
VERIFIED: 全文照合済（提供 PDF、2026年10月）

抄録ABSTRACT

【目的】原発性肝がんの補助療法としてのフアイア顆粒の有効性と安全性を系統的に評価した。

【方法】CNKI、Wanfang、VIP、CBMdisc、PubMed、Cochrane Library、EMbase を各データベースの開始時から 2020 年 1 月まで検索し、フアイア顆粒と西洋医学的治療の併用を検討した無作為化比較試験（RCT）を抽出した。RevMan 5.3 でメタアナリシスを行い、GRADE でエビデンスの質を評価した。

【結果】24 件、計 2664 例を対象とした。西洋医学的治療単独と比べ、併用で客観的奏効率（RR 1.38、95%CI 1.26〜1.51、P<0.00001）、病勢制御率（RR 1.29、95%CI 1.10〜1.52、P=0.002）、6 か月生存率（RR 1.20、95%CI 1.10〜1.32、P<0.0001）、1 年生存率（RR 1.39、95%CI 1.23〜1.58、P<0.00001）、2 年生存率（RR 1.95、95%CI 1.28〜2.96、P=0.002）、KPS スコア（MD 17.15、95%CI 6.47〜27.83、P=0.002）、AFP 低下率（RR 1.40、95%CI 1.20〜1.62）が高かった。CD3+（MD 17.34）と CD4+（MD 8.62、P=0.02）は改善し、CD8+（P=0.52）と CD4+/CD8+（P=0.27）は有意差がなかった。AFP 値（MD -71.57）、再発率（RR 0.76、95%CI 0.67〜0.85、P<0.00001）、有害反応の発現（RR 0.60、95%CI 0.41〜0.89、P=0.01）は低かった。GRADE によるエビデンスの質は「低」〜「非常に低」であった。

【著者の結論】フアイア顆粒は原発性肝がんの補助療法として一定の有効性と高い安全性をもつが、有害反応の軽減と免疫改善の効果は検証が必要である。対象研究とエビデンスの質が低く、多施設・大規模の無作為化二重盲検試験による検証が必要である。

【読み方の注意】他者によるメタアナリシスであり、本会は個々の研究を評価していない。エビデンスの質は低〜非常に低と評価されている。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局／全文との照合済

PubMed で抄録を見る PMID 33645137 ↗ 原著を見る DOI 10.19540/j.cnki.cjcmm.20200716.502 ↗

何をまとめたかSCOPE

図 1主な統合結果（リスク比）

右側（1 より大きい）は併用群で割合が高いこと、左側（1 より小さい）は併用群で割合が低いことを示す。いずれもエビデンスの質は低〜非常に低と評価されている。2 年生存率と有害反応の発現は最大の RCT を除いた値で、その試験単独では RR 1.04、RR 1.12（0.88〜1.42、P=0.36）であった。

本会が原著（全文）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

総説は、既に発表された研究をまとめたものであり、それ自体が新しい検証を行うものではありません。何がまとめられ、どこに限界があるかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を集めた研究か

原発性肝がんで、フアイア顆粒と西洋医学的治療の併用を検討した無作為化比較試験（RCT）である。CNKI、Wanfang、VIP、CBMdisc、PubMed、Cochrane Library、EMbase を各データベースの開始時から 2020 年 1 月まで検索し、24 件・計 2,664 例（試験群 1,511 例、対照群 1,153 例）を対象としている。検索は中国語・英語の文献に限られ、228 件から 24 件が選ばれた。

西洋医学的治療の内訳は、TACE 系 15 件のほか、I-125 粒子、化学療法、ソラフェニブ、焼灼、ガンマナイフ、根治切除後である。フアイア顆粒の投与期間は 42 日〜24 か月で、用量は全文にも記載がない。

要点 2

主な結論は

西洋医学的治療単独と比べ、併用で客観的奏効率（RR 1.38、95%CI 1.26〜1.51）、病勢制御率（RR 1.29、95%CI 1.10〜1.52）、6 か月生存率（RR 1.20、95%CI 1.10〜1.32）、1 年生存率（RR 1.39、95%CI 1.23〜1.58）、2 年生存率（RR 1.95、95%CI 1.28〜2.96）が高く、再発率（RR 0.76、95%CI 0.67〜0.85、I²=0）と有害反応の発現（RR 0.60、95%CI 0.41〜0.89）が低かったと報告されている。

ただし全文では、2 年生存率と有害反応の発現の統合値は最大の RCT を除いて算出されており、抄録はそのことを書いていない。最大の RCT 単独では、2 年生存率 RR 1.04、有害反応 RR 1.12（95%CI 0.88〜1.42、P=0.36）であった。著者らは、有害反応を減らすとの証拠は不十分と結論している。

著者らは抄録で、フアイア顆粒は原発性肝がんの補助療法として一定の有効性と高い安全性をもつと結論している。

要点 3

免疫・腫瘍マーカーなどの結果は

KPS スコア（MD 17.15、95%CI 6.47〜27.83）と KPS 改善率（RR 2.02、95%CI 1.47〜2.77）、AFP 低下率（RR 1.40、95%CI 1.20〜1.62）が高く、AFP 値は低かった（MD -71.57、95%CI -80.42〜-62.72）。CD3+（MD 17.34、95%CI 9.28〜25.40）と CD4+（MD 8.62、95%CI 1.59〜15.64）は改善し、CD8+（MD 1.95、95%CI -3.93〜7.82、P=0.52）と CD4+/CD8+（MD 0.42、95%CI -0.33〜1.17、P=0.27）は有意差がなかった。

著者ら自身が、有害反応の軽減と免疫改善の効果は検証が必要だと述べている。

要点 4

限界・注意点は

第一に、エビデンスの質。GRADE ではすべての評価項目のエビデンスの質が「低」〜「非常に低」と評価されており、真の効果は推定値と大きく異なる可能性がある。

第二に、対象試験の質。著者らは対象研究の質が低いことを認め、多施設・大規模の無作為化二重盲検試験による検証が必要だと述べている。

第三に、異質性と出版バイアス。異なる西洋医学的治療を一つにまとめている。客観的奏効率の漏斗図は非対称で、出版バイアスの可能性がある。KPS の統合では異質性が大きい（改善率 I²=63%、スコア I²=93%）。

第四に、無作為化の方法。乱数表・コンピュータで無作為化したと記載された試験は 24 件中 5 件、割り付けの隠蔽の記載は 1 件で、盲検化の記載はどの試験にもない。GRADE では有害反応と免疫指標が「非常に低」、その他が「低」である。

第五に、報告の整合性。KPS の研究数が本文 10 件に対し引用は 11 件で、免疫指標・有害反応の引用文献が表 1 と一部合わない。

結果RESULTS

項目	報告されている内容
対象	RCT 24 件、計 2,664 例（原発性肝がん）
客観的奏効率	RR 1.38（95%CI 1.26〜1.51）
病勢制御率	RR 1.29（95%CI 1.10〜1.52）
6 か月生存率	RR 1.20（95%CI 1.10〜1.32）
1 年生存率	RR 1.39（95%CI 1.23〜1.58）
2 年生存率	RR 1.95（95%CI 1.28〜2.96）。最大の RCT を除いた値で、その試験単独では RR 1.04
KPS スコア／改善率	MD 17.15（95%CI 6.47〜27.83）／RR 2.02（95%CI 1.47〜2.77）
AFP	低下率 RR 1.40（95%CI 1.20〜1.62）、値 MD -71.57（95%CI -80.42〜-62.72）
T リンパ球	CD3+ MD 17.34、CD4+ MD 8.62 で改善。CD8+（P=0.52）、CD4+/CD8+（P=0.27）は有意差なし
再発率	RR 0.76（95%CI 0.67〜0.85）
有害反応の発現	RR 0.60（95%CI 0.41〜0.89）。最大の RCT を除いた値で、その試験単独では RR 1.12（95%CI 0.88〜1.42、P=0.36）
出版バイアス	漏斗図が非対称（客観的奏効率）
エビデンスの質（GRADE）	有害反応・免疫指標は「非常に低」、その他は「低」

出典：Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2021;46(2):478-487。数値は原著（全文）の記載を本会が転記したもの。原著の表を複製したものではない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: 無作為化比較試験のシステマティックレビュー・メタアナリシス（Cochrane のバイアスリスク評価、GRADE）。乱数表・コンピュータで無作為化した試験 5 件、割り付けの隠蔽の記載 1 件、盲検化の記載なし
対象: 原発性肝がんでフアイア顆粒と西洋医学的治療の併用を検討した RCT（CNKI、Wanfang、VIP、CBMdisc、PubMed、Cochrane Library、EMbase、開始時〜2020 年 1 月、中国語・英語のみ。228 件から 24 件）
例数: 24 件、2,664 例（試験群 1,511 例、対照群 1,153 例）
介入: フアイア顆粒と西洋医学的治療の併用（TACE 系 15 件、I-125 粒子、化学療法、ソラフェニブ、焼灼、ガンマナイフ、根治切除後）。投与期間 42 日〜24 か月、用量の記載なし
対照: 西洋医学的治療のみ
評価項目: 客観的奏効率、病勢制御率、6 か月・1 年・2 年生存率、KPS、再発率、AFP、有害反応、CD3+・CD4+・CD8+
主要な結果: 客観的奏効率 RR 1.38（1.26〜1.51、I²=0）、1 年生存率 RR 1.39（1.23〜1.58）、再発率 RR 0.76（0.67〜0.85）。2 年生存率 RR 1.95 と有害反応 RR 0.60（0.41〜0.89）は最大の RCT を除いた値で、その試験単独では RR 1.04、RR 1.12（0.88〜1.42、P=0.36）。著者は有害反応を減らすとの証拠は不十分と結論。エビデンスの質は低〜非常に低
統合方法: RevMan 5.3、GRADE profiler
資金源: 国家自然科学基金面上項目（81574101）、河南省重点研発与推広専項（202102310169）
利益相反: 全文にも記載なし

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	原発性肝がんの患者	他のがん、病期・治療法ごとの効果
介入	西洋医学的治療に加えたフアイア顆粒	フアイア単独の効果、用量による違い
比較	西洋医学的治療のみとの比較	他の補助療法との比較
評価	奏効率、生存率（〜2 年）、再発率、有害反応など	長期の生存、生活の質の詳細
根拠の質	24 件の RCT の統合（質は低〜非常に低）	多施設・大規模の無作為化二重盲検試験

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が収載
照合の状態: 原著で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Zhongguo Zhong Yao Za Zhi（中国中药杂志）／China Journal of Chinese Materia Medica（Zhongguo Zhong Yao Za Zhi）
発行元: 中国薬学会（主辦）、中国中医科学院中薬研究所（承辦）
創刊: 1955年
分野: 中医薬学・生薬学（天然薬物）
査読: 査読あり（方式の記載なし）
公開方式: 著者が発表費を負担（公開方式の記載なし）
索引: MEDLINE 収載（現在、1989年 v14 以降）
インパクトファクター: 掲載誌の公式サイトに記載なし
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Zhang RR, Shao MY, Fu Y, et al. [Systematic evaluation of Huaier Granules adjuvant treatment of primary liver cancer]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2021;46(2):478-487. doi:10.19540/j.cnki.cjcmm.20200716.502

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