~~HRS-R-0020　総説・メタアナリシス~~

多発性肝細胞がんのクローン起源の判定と臨床的意義（総説）

Identifying Clonal Origin of Multifocal Hepatocellular Carcinoma and Its Clinical Implications.

Clinical and Translational Gastroenterology2019
Vol 10, Issue 2

Clinical and Translational Gastroenterology2019年2月／Volume 10, Issue 2
Wolters Kluwer

この研究が調べたこと

肝細胞がん（HCC）が肝臓の中に複数できたとき、それが一つのがんの肝内転移（IM）なのか、別々に発生した多中心性発生（MO）なのかを見分ける方法と、その治療上の意味を整理した総説である。組織の見た目、TP53 変異、B 型肝炎ウイルスの組み込み部位、染色体の変化、次世代シークエンスによる判定法を比べ、根治切除後の全生存は一般に MO のほうが IM より良好と述べている。補助療法の一つとして、近年の研究ではフアイア顆粒が両方の型の再発予防に有効な補助療法として推奨されていると記載している。他者による叙述的総説であり、本会は個々の研究を評価していない。フアイア顆粒は取り上げられた補助療法の一つにすぎず、本総説がその効果を新たに検証したものではない。

JOURNAL: Clin Transl Gastroenterol
VOL / ISSUE: 10 (2)
PAGES: e00006
PUBLISHED: 2019年2月
DOI: 10.14309/ctg.0000000000000006
PUBMED: 30829920
PMCID: PMC6407817
VERIFIED: 抄録に基づく（原著全文との照合前）

抄録ABSTRACT

【目的】多発性肝細胞がん（HCC）が肝内転移（IM）によるものか多中心性発生（MO）によるものかを判定する方法と、その臨床的意義を総説としてまとめた。

【方法】組織病理学的特徴、TP53 変異、B 型肝炎ウイルスの組み込み部位、染色体変化、次世代シークエンスなどによるクローン起源の判定法と、治療との関係に関する知見を整理した。

【結果】IM と MO を正確に区別する確立した基準はまだない。組織病理学的特徴は簡便だが主観的で精度に限界がある。次世代シークエンスにより、より感度が高く正確な判別が可能になった。一般に根治切除後の全生存は MO-HCC のほうが IM-HCC より良好である。補助的な抗ウイルス療法は MO-HCC の再発を減らすことで再発を減らした可能性がある一方、ソラフェニブは IM-HCC の再発を減らせなかった。近年の研究では、肝動脈化学塞栓療法（TACE）とフアイア顆粒が有効な補助療法として推奨されており、前者は IM の予防、後者は両方の型の再発予防によると考えられている。免疫チェックポイント阻害療法は両方の型に最適な選択となる可能性がある。

【著者の結論】将来は多発性 HCC に対する有効な個別化治療が実現しうる。

【読み方の注意】他者による総説であり、本会は個々の研究を評価していない。フアイアは取り上げられた補助療法の一つにすぎない。

PubMed に掲載された抄録の記載に基づき、本会が日本語に要約したものである。原著の抄録の逐語訳ではない。訳：日本フアイア研究会事務局

PubMed で抄録を見る PMID 30829920 ↗ 原著を見る DOI 10.14309/ctg.0000000000000006 ↗ 全文（PMC） PMC6407817 ↗

何をどう集めたかREVIEW SCOPE

図 1総説が整理した判定法と補助療法

総説は、多発性肝細胞がんの起源（IM か MO か）の判定が治療の選び方に関わると論じている。フアイア顆粒についての記載は「近年の研究で推奨されている」という紹介であり、その根拠となった研究の内容は抄録に示されていない。

本会が原著（抄録）の記載に基づいて作成した図である。原著の図を複製したものではない。

読み解きの要点KEY POINTS

総説・メタアナリシスは、個々の研究の結果を集めて整理したものです。何が集められ、何が言えて何が言えないかを、原著の記載の範囲で整理します。

要点 1

何を集めた総説か

多発性肝細胞がんのクローン起源（肝内転移か多中心性発生か）を判定する方法と、その臨床的意義に関する知見をまとめた叙述的総説である。文献の検索方法と対象研究の数は抄録に記載がない。

要点 2

判定法について何が述べられているか

IM と MO を正確に区別する確立した基準はまだないとされる。組織病理学的特徴は最も簡便だが主観的で精度に限界があり、TP53 変異、B 型肝炎ウイルスの組み込み部位、染色体の変化といった分子生物学的手法も用いられてきた。次世代シークエンスの導入により、より感度が高く正確な判別が可能になったと述べられている。

要点 3

治療との関係について何が述べられているか

一般に、根治切除後の全生存は MO のほうが IM より良好とされる。補助的な抗ウイルス療法は MO の再発を減らすことで術後の再発を減らした可能性がある一方、補助的なソラフェニブは IM の再発を減らせなかったと記載されている。免疫チェックポイント阻害療法は両方の型に最適な選択となる可能性があるとされる。

要点 4

フアイア顆粒について何が述べられているか

近年の研究では、肝動脈化学塞栓療法（TACE）とフアイア顆粒が有効な補助療法として推奨されており、前者は IM の予防、後者は両方の型の再発予防によると考えられている、と記載されている。

この記載は「おそらく（probably）」という推定を含む著者らの解釈であり、どの研究に基づくか、どの程度の効果かは抄録に記載がない。

要点 5

限界・注意点

第一に、叙述的総説であり、系統的な文献検索や研究の質の評価が行われたかどうかは抄録から読み取れない。

第二に、フアイア顆粒は複数の補助療法の一つとして紹介されているにすぎず、本総説はその効果を検証していない。

第三に、IM と MO で再発予防の機序が異なるという整理は著者らの解釈であり、抄録の範囲では直接の検証は示されていない。

原著の記載AS REPORTED

研究デザイン: 叙述的総説
対象: 多発性肝細胞がんのクローン起源の判定法と治療に関する既存の研究
例数: 該当なし（叙述的総説。系統的な文献検索・対象研究数の記載なし）。フアイアについては肝細胞がん切除後の多施設ランダム化試験（Gut 2018）を引用して言及
介入: 該当なし（補助療法として抗ウイルス療法・ソラフェニブ・TACE・フアイア顆粒・免疫チェックポイント阻害療法を紹介）
対照: 該当なし
主要評価項目: 該当なし
主要な結果: IM と MO を区別する確立した基準はない。次世代シークエンスで判別の精度が向上。根治切除後の全生存は MO が良好。フアイア顆粒は両型の再発予防に有効な補助療法として近年推奨されていると記載
有害事象: 抄録に記載なし
資金源: 中国国家自然科学基金（81522036、81372648）、National Program for Special Support of Eminent Professionals（一部助成）
利益相反: なし（原著の記載：Potential competing interests: None.）

資金源および利益相反は、結果の読み方に直接関わる情報であるため、本会は原則としてこの欄を省略しない。

この研究の結果を適用できる範囲APPLICABILITY

観点	本研究が扱った範囲	本研究が扱っていない範囲
対象	多発性肝細胞がん（主に根治切除後の再発予防の文脈）	単発の肝細胞がん、他のがん種
被験物質	フアイア顆粒を補助療法の一つとして紹介	フアイア顆粒の効果の大きさ、用量、根拠となった試験の内容
投与量	抄録に記載なし	用量の比較、用量反応関係
方法	既存研究の整理（叙述的総説）	系統的な文献検索、研究の質の評価、結果の統合
評価	クローン起源の判定法、予後、補助療法の位置づけ	IM・MO の別に再発予防効果を直接比べた検証、日本人での検証

本会の記録SOCIETY RECORD

収載の根拠: 本会の掲載基準 ver.1.2.1 に基づき、事務局が参考文献棚に収載
照合の状態: 抄録で確認

本会はこの研究を実施していない。本ページは原著の記載を整理したものであり、診療上の判断は原著および最新の知見に基づいて行われたい。

翻訳・引用・数値に誤りを見つけた場合は、本会の訂正窓口までお知らせください。個別の医療相談、診療機関の紹介、製品に関するお問い合わせには対応しておりません。

掲載誌についてABOUT THE JOURNAL

誌名: Clinical and Translational Gastroenterology（Clin Transl Gastroenterol）
発行元: Wolters Kluwer Health（American College of Gastroenterology の公式誌）
創刊: 2010年
分野: 消化器病学・肝臓病学
査読: 二重盲検の査読
公開方式: オープンアクセス（著者が掲載料を負担）
索引: MEDLINE 収載（現在、2018年 v.9〜）、PMC 収載
インパクトファクター: 3.6
サイト: 掲載誌の公式サイト ↗

書誌・索引は NLM Catalog、査読の方式・公開方式・インパクトファクター（Clarivate Journal Citation Reports）は掲載誌の公式サイトの記載による（2026年10月確認）。学術誌に掲載されたことは査読の水準を満たしたことを示すが、結果が正しいことを保証するものではない。本会は掲載誌およびその評価指標を収載の判断に用いない。

引用の形式CITATION

Xie DY, Fan HK, Ren ZG, et al. Identifying Clonal Origin of Multifocal Hepatocellular Carcinoma and Its Clinical Implications. Clin Transl Gastroenterol. 2019;10(2):e00006. doi:10.14309/ctg.0000000000000006

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